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专利名称：一种呋喃酮的制备方法

专利类型：发明专利

专利申请号：CN202411170311.2

专利申请（专利权）人：山东顺成化学有限公司
权利人地址：山东省潍坊市寿光市侯镇岔河工业园新华路8号

专利发明（设计）人：王飞翔,崔帅,李清忠,冯福民,尹明祥,庄淑彦

专利摘要：本发明公开了一种呋喃酮的制备方法，属于化学合成技术领域，所述制备方法由以下步骤组成：制备氧化锌溶胶包覆锌粉，分散，偶联，脱水缩合，纯化；所述偶联的方法为，将丙酮醛、第一份去离子水加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至15?25℃，搅拌，加入四丁基氯化铵、第二份去离子水，继续搅拌，同时滴加氧化锌溶胶包覆锌粉分散液和冰醋酸，然后将反应釜内的温度控制至40?45℃，继续搅拌，离心，取上清液，对上清液进行减压蒸馏，萃。盟逑，干燥后，加入S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，减压蒸馏；本发明的制备方法能够降低锌粉的用量，避免氢气的产生，提高总收率。

主权利要求：
1.一种呋喃酮的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：制备氧化锌溶胶包覆锌粉，分散，偶联，脱水缩合，纯化；
所述制备氧化锌溶胶包覆锌粉，由以下步骤组成：制备氧化锌溶胶，包覆；
所述制备氧化锌溶胶的方法为，将二水合乙酸锌、无水乙醇加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至68?72℃，搅拌40?60min，将反应釜内的温度控制至0?3℃，向反应釜中滴加氢氧化钠的乙醇溶液，然后继续搅拌1.5?2h，转入超声波震荡器中进行超声波震荡，得到氧化锌溶胶；
所述包覆的方法为，将锌粉、去离子水混合后加入超声波震荡器中进行超声波震荡，转入反应釜中，将反应釜内的温度控制至15?35℃，搅拌10?20min，滴加氧化锌溶胶，然后继续搅拌2?2.5h，转入离心机中进行离心，将沉淀物转入真空干燥箱中进行真空干燥，得到氧化锌溶胶包覆锌粉；
所述分散的方法为，将氧化锌溶胶包覆锌粉、去离子水混合后加入超声波震荡器中进行超声波震荡，得到氧化锌溶胶包覆锌粉分散液；
所述偶联的方法为，将丙酮醛、第一份去离子水加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至15?25℃，搅拌20?30min，加入四丁基氯化铵、第二份去离子水，继续搅拌20?30min，同时滴加氧化锌溶胶包覆锌粉分散液和冰醋酸，然后将反应釜内的温度控制至40?45℃，继续搅拌1.5?2h，转入离心机中进行离心，取上清液，对上清液进行减压蒸馏去除水后，使用乙酸乙酯萃。喜⒂谢嗪笥萌ダ胱铀逑，然后干燥后，加入S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到偶联反应物。
2.根据权利要求1所述的呋喃酮的制备方法，其特征在于，所述制备氧化锌溶胶中，二水合乙酸锌、无水乙醇、氢氧化钠的乙醇溶液的质量体积比为90?100g:4000?4200mL:2000?
2200mL；
所述氢氧化钠的乙醇溶液的浓度为15g/L；
所述氢氧化钠的乙醇溶液滴加时间为40?50min；
所述超声波震荡的频率为20?30kHz，时间为30?40min。
3.根据权利要求1所述的呋喃酮的制备方法，其特征在于，所述包覆中，锌粉、去离子水、制备氧化锌溶胶中的二水合乙酸锌的质量体积比为100?110g:380?400mL:90?100g；
所述氧化锌的滴加时间为40?50min；
所述锌粉的平均粒径为10μm；
所述超声波震荡的频率为20?30kHz，时间为30?40min。
4.根据权利要求1所述的呋喃酮的制备方法，其特征在于，所述分散中，氧化锌溶胶包覆锌粉、去离子水的质量体积比为360?380g:1100?1200mL；
所述超声波震荡的频率为20?30kHz，时间为30?40min。
5.根据权利要求1所述的呋喃酮的制备方法，其特征在于，所述偶联中，丙酮醛、第一份去离子水、四丁基氯化铵、第二份去离子水、氧化锌溶胶包覆锌粉分散液中的氧化锌溶胶包覆锌粉、冰醋酸、S?(?)?1,1’?联?2?萘酚的质量体积比为420?450g:1000?1100mL:40?45g:
2000?2100mL:360?380g:550?600mL:450?500g；
氧化锌溶胶包覆锌粉分散液和冰醋酸的滴加时间均为50?60min。
6.根据权利要求1所述的呋喃酮的制备方法，其特征在于，所述偶联中，所述萃取的次数为4?5次，每次萃取使用的乙酸乙酯与丙酮醛的质量体积比为1000?1200mL:420?450g；
所述清洗的次数为2?3次，每次清洗使用的去离子水与丙酮醛的质量体积比为400?
450mL:420?450g。
7.根据权利要求1所述的呋喃酮的制备方法，其特征在于，所述脱水缩合的方法为，将偶联反应物、乙酸乙酯、去离子水、磷酸氢二钠、氢氧化钠加入反应釜中，将反应釜内的温度控制在75?80℃，搅拌13?14h，静置1.5?2h，取油相，减压蒸馏回收乙酸乙酯，分离回收S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，得到呋喃酮粗品。
8.根据权利要求7所述的呋喃酮的制备方法，其特征在于，所述脱水缩合中的乙酸乙酯、去离子水、磷酸氢二钠、氢氧化钠与所述偶联中的丙酮醛的质量体积比为4500?5000mL:
4500?5000mL:155?160g:110?120g:420?450g。
9.根据权利要求7所述的呋喃酮的制备方法，其特征在于，所述纯化的方法为，将呋喃酮粗品进行冷冻结晶、离心后，使用无水乙醇、乙酸乙酯的混合液进行溶解后，进行过滤，将滤液进行冷冻结晶、离心，将沉淀物进行真空干燥，得到呋喃酮。
10.根据权利要求9所述的呋喃酮的制备方法，其特征在于，所述纯化中的无水乙醇、乙酸乙酯与所述偶联中的丙酮醛的质量体积比为1400?1600mL:2200?2500mL:420?450g。 说明书 : 一种呋喃酮的制备方法技术领域[0001] 本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种呋喃酮的制备方法。背景技术[0002] 呋喃酮是一种香味增效剂，又称4?羟基?2,5?二甲基?3(2H)?呋喃酮，外观为白色至浅黄色固体，呈强烈的焦糖香气，同时具有浓郁的水果香味及果酱味，稀释后具有覆盆子香味。呋喃酮易被空气氧化，因此需要使用丙二醇稀释储存，呋喃酮的香味在弱酸介质中尤为浓厚。天然呋喃酮主要存在于菠萝、草莓、葡萄、咖啡、芒果、加热牛肉汤、葡萄酒等中，微量存在于食品、烟草、饮料中，香味阈值为0.04ppb时就具有明显的增香修饰效果，因而被广泛用作食品、烟草、饮料的增香剂。但是呋喃酮虽然广泛存在于天然产品中，但由于天然产品中的呋喃酮含量低，如果通过提取法制备呋喃酮，则存在提取困难，难以满足日常所需的问题，因此，目前主要通过化学合成法制备呋喃酮。[0003] 呋喃酮的制备方法主要有丙酮醛法、乳酸酯法、3?己炔?2,5?二醇法。丙酮醛法为以丙酮醛为原料，在锌粉和稀醋酸溶液中偶联生成3,4?二羟基?2,5?己二酮，再经脱水环化，得到呋喃酮；乳酸酯法为以乳酸乙酯为原料，与溴乙酸乙酯在碱性条件下反应生成α?甲基二甘酸二乙酯，?然后与草酸二乙酯缩合，?用卤甲烷烷基化，?再经水解脱羧，得到呋喃酮；3?己炔?2,5?二醇法为以乙醛为原料，经炔化生成3?己炔?2,5?二醇，然后经臭氧化、环化，得到呋喃酮。其中，丙酮醛法具有反应路线简单、反应条件温和的优点，目前，国内的生产企业普遍采用该方法生产呋喃酮。[0004] 但是在通过丙酮醛法制备呋喃酮的过程中，存在以下问题：第一，锌粉与稀醋酸溶液之间会发生置换反应产生氢气，导致危险性增加，还会导致锌粉的消耗增大；第二，中间产物3,4?二羟基?2,5?己二酮为苏式构型，苏式构型易溶于水，不易被萃。宜帐焦剐筒晃榷，易转化为赤式构型，赤式构型的大量存在会对脱水环化的收率造成影响，进一步导致酮醛法的总收率较低。发明内容[0005] 针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种呋喃酮的制备方法，能够降低锌粉的用量，避免氢气的产生，提高总收率。[0006] 为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：[0007] 一种呋喃酮的制备方法，由以下步骤组成：制备氧化锌溶胶包覆锌粉，分散，偶联，脱水缩合，纯化；[0008] 所述制备氧化锌溶胶包覆锌粉，由以下步骤组成：制备氧化锌溶胶，包覆；[0009] 所述制备氧化锌溶胶的方法为，将二水合乙酸锌、无水乙醇加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至68?72℃，搅拌速度控制至300?400rpm，搅拌40?60min，将反应釜内的温度控制至0?3℃，向反应釜中滴加氢氧化钠的乙醇溶液，然后继续搅拌1.5?2h，转入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至20?30kHz，超声震荡30?40min，得到氧化锌溶胶；[0010] 所述制备氧化锌溶胶中，二水合乙酸锌、无水乙醇、氢氧化钠的乙醇溶液的质量体积比为90?100g:4000?4200mL:2000?2200mL；[0011] 所述氢氧化钠的乙醇溶液的浓度为15g/L；[0012] 所述氢氧化钠的乙醇溶液滴加时间为40?50min；[0013] 所述包覆的方法为，将锌粉、去离子水混合后加入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至20?30kHz，超声震荡30?40min，转入反应釜中，将反应釜内的温度控制至15?35℃，搅拌速度控制至300?400rpm，搅拌10?20min，滴加氧化锌溶胶，然后继续搅拌2?2.5h，转入离心机中，将离心机的离心速度控制至4000?5000rpm，离心10?11min，将沉淀物转入真空干燥箱，将真空干燥箱的温度控制至0.05?0.06MPa，温度为70?80℃，真空干燥10?12h，得到氧化锌溶胶包覆锌粉；[0014] 所述包覆中，锌粉、去离子水、制备氧化锌溶胶中的二水合乙酸锌的质量体积比为100?110g:380?400mL:90?100g；[0015] 所述氧化锌的滴加时间为40?50min；[0016] 所述锌粉的平均粒径为10μm；[0017] 所述分散的方法为，将氧化锌溶胶包覆锌粉、去离子水混合后加入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至20?30kHz，超声震荡30?40min，得到氧化锌溶胶包覆锌粉分散液；[0018] 所述分散中，氧化锌溶胶包覆锌粉、去离子水的质量体积比为360?380g:1100?1200mL；[0019] 所述偶联的方法为，将丙酮醛、第一份去离子水加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至15?25℃，搅拌速度控制至200?300rpm，搅拌20?30min，加入四丁基氯化铵、第二份去离子水，继续搅拌20?30min，同时滴加氧化锌溶胶包覆锌粉分散液和冰醋酸，然后将反应釜内的温度控制至40?45℃，继续搅拌1.5?2h，转入离心机，将离心机的离心速度控制至4000?5000rpm，离心10?11min，取上清液，对上清液进行减压蒸馏去除水后，使用乙酸乙酯萃。喜⒂谢嗪笥萌ダ胱铀逑，然后使用无水硫酸钠干燥后，加入S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到偶联反应物；[0020] 所述偶联中，丙酮醛、第一份去离子水、四丁基氯化铵、第二份去离子水、氧化锌溶胶包覆锌粉分散液中的氧化锌溶胶包覆锌粉、冰醋酸、S?(?)?1,1’?联?2?萘酚的质量体积比为420?450g:1000?1100mL:40?45g:2000?2100mL:360?380g:550?600mL:450?500g；[0021] 氧化锌溶胶包覆锌粉分散液和冰醋酸的滴加时间均为50?60min；[0022] 所述萃取的次数为4?5次，每次萃取使用的乙酸乙酯与丙酮醛的质量体积比为1000?1200mL:420?450g；[0023] 所述清洗的次数为2?3次，每次清洗使用的去离子水与丙酮醛的质量体积比为400?450mL:420?450g；[0024] 所述脱水缩合的方法为，将偶联反应物、乙酸乙酯、去离子水、磷酸氢二钠、氢氧化钠加入反应釜中，将反应釜内的温度控制在75?80℃，搅拌速度控制至50?100rpm，搅拌13?14h，静置1.5?2h，取油相，减压蒸馏回收乙酸乙酯，分离回收S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，得到呋喃酮粗品；[0025] 所述脱水缩合中的乙酸乙酯、去离子水、磷酸氢二钠、氢氧化钠与所述偶联中的丙酮醛的质量体积比为4500?5000mL:4500?5000mL:155?160g:110?120g:420?450g；[0026] 所述纯化的方法为，将呋喃酮粗品进行冷冻结晶、离心后，使用无水乙醇、乙酸乙酯的混合液进行溶解后，进行过滤，将滤液进行冷冻结晶、离心，将沉淀物进行真空干燥，得到呋喃酮；[0027] 所述纯化中的无水乙醇、乙酸乙酯与所述偶联中的丙酮醛的质量体积比为1400?1600mL:2200?2500mL:420?450g。[0028] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：[0029] （1）本发明的呋喃酮的制备方法，能够降低锌粉的用量，避免氢气的产生；[0030] （2）本发明的呋喃酮的制备方法，能够提高总收率，将总收率提高至63.73?65.44%。具体实施方式[0031] 为了对本发明的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现说明本发明的具体实施方式。[0032] 实施例1?3和对比例1?3中的总收率为摩尔总收率，总收率的计算公式为：呋喃酮的摩尔量/丙酮醛的摩尔量×100%。[0033] 实施例1[0034] 一种呋喃酮的制备方法，具体为：[0035] 1.制备氧化锌溶胶包覆锌粉：[0036] （1）制备氧化锌溶胶：将90g二水合乙酸锌、4000mL无水乙醇加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至68℃，搅拌速度控制至300rpm，搅拌40min，将反应釜内的温度控制至0℃，向反应釜中滴加2000mL浓度为15g/L的氢氧化钠的乙醇溶液，控制滴加时间为40min，然后继续搅拌1.5h，转入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至20kHz，超声震荡30min，得到氧化锌溶胶；[0037] （2）包覆：将100g锌粉、380mL去离子水混合后加入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至20kHz，超声震荡30min，转入反应釜中，将反应釜内的温度控制至15℃，搅拌速度控制至300rpm，搅拌10min，滴加第（1）步得到的氧化锌溶胶，控制滴加时间为40min，然后继续搅拌2h，转入离心机中，将离心机的离心速度控制至4000rpm，离心10min，将沉淀物转入真空干燥箱，将真空干燥箱的温度控制至0.05MPa，温度为70℃，真空干燥10h，得到氧化锌溶胶包覆锌粉；[0038] 所述锌粉的平均粒径为10μm；[0039] 2.分散：将360g氧化锌溶胶包覆锌粉、1100mL去离子水混合后加入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至20kHz，超声震荡30min，得到氧化锌溶胶包覆锌粉分散液；[0040] 3.偶联：将420g丙酮醛、1000mL去离子水加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至15℃，搅拌速度控制至200rpm，搅拌20min，加入40g四丁基氯化铵、2000mL去离子水，继续搅拌20min，同时滴加第2步得到的氧化锌溶胶包覆锌粉分散液和550mL冰醋酸，控制两者的滴加时间均为50min，然后将反应釜内的温度控制至40℃，继续搅拌1.5h，转入离心机，将离心机的离心速度控制至4000rpm，离心10min，取上清液，对上清液进行减压蒸馏去除水后，使用乙酸乙酯萃取4次，每次萃取使用1000mL乙酸乙酯，合并有机相后用去离子水清洗2次，每次清洗使用400mL去离子水，然后使用无水硫酸钠干燥后，加入450gS?(?)?1,1’?联?2?萘酚，减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到偶联反应物；[0041] 4.脱水缩合：将第3步得到的偶联反应物、4500mL乙酸乙酯、4500mL去离子水、155g磷酸氢二钠、110g氢氧化钠加入反应釜中，将反应釜内的温度控制在75℃，搅拌速度控制至50rpm，搅拌13h，静置1.5h，取油相，减压蒸馏回收乙酸乙酯，分离回收S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，得到呋喃酮粗品；[0042] 5.纯化：将第4步得到的呋喃酮粗品进行冷冻结晶、离心后，使用1400mL无水乙醇、2200mL乙酸乙酯的混合液进行溶解后，进行过滤，将滤液进行冷冻结晶、离心，将沉淀物进行真空干燥，得到238.34g呋喃酮，纯度为99.83%，总收率为63.73%；[0043] 本实施例中，在第3步偶联步骤中未检测到氢气的产生。[0044] 实施例2[0045] 一种呋喃酮的制备方法，具体为：[0046] 1.制备氧化锌溶胶包覆锌粉：[0047] （1）制备氧化锌溶胶：将95g二水合乙酸锌、4100mL无水乙醇加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至70℃，搅拌速度控制至350rpm，搅拌50min，将反应釜内的温度控制至2℃，向反应釜中滴加2100mL浓度为15g/L的氢氧化钠的乙醇溶液，控制滴加时间为45min，然后继续搅拌1.5h，转入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至25kHz，超声震荡35min，得到氧化锌溶胶；[0048] （2）包覆：将105g锌粉、390mL去离子水混合后加入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至25kHz，超声震荡35min，转入反应釜中，将反应釜内的温度控制至20℃，搅拌速度控制至350rpm，搅拌15min，滴加第（1）步得到的氧化锌溶胶，控制滴加时间为45min，然后继续搅拌2h，转入离心机中，将离心机的离心速度控制至4500rpm，离心10min，将沉淀物转入真空干燥箱，将真空干燥箱的温度控制至0.05MPa，温度为75℃，真空干燥11h，得到氧化锌溶胶包覆锌粉；[0049] 所述锌粉的平均粒径为10μm；[0050] 2.分散：将370g氧化锌溶胶包覆锌粉、1150mL去离子水混合后加入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至25kHz，超声震荡35min，得到氧化锌溶胶包覆锌粉分散液；[0051] 3.偶联：将430g丙酮醛、1050mL去离子水加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至20℃，搅拌速度控制至250rpm，搅拌25min，加入42g四丁基氯化铵、2050mL去离子水，继续搅拌25min，同时滴加第2步得到的氧化锌溶胶包覆锌粉分散液和580mL冰醋酸，控制两者的滴加时间均为55min，然后将反应釜内的温度控制至42℃，继续搅拌1.5h，转入离心机，将离心机的离心速度控制至4500rpm，离心10min，取上清液，对上清液进行减压蒸馏去除水后，使用乙酸乙酯萃取5次，每次萃取使用1100mL乙酸乙酯，合并有机相后用去离子水清洗2次，每次清洗使用420mL去离子水，然后使用无水硫酸钠干燥后，加入480gS?(?)?1,1’?联?2?萘酚，减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到偶联反应物；[0052] 4.脱水缩合：将第3步得到的偶联反应物、4800mL乙酸乙酯、4800mL去离子水、158g磷酸氢二钠、115g氢氧化钠加入反应釜中，将反应釜内的温度控制在75℃，搅拌速度控制至80rpm，搅拌13.5h，静置2h，取油相，减压蒸馏回收乙酸乙酯，分离回收S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，得到呋喃酮粗品；[0053] 5.纯化：将第4步得到的呋喃酮粗品进行冷冻结晶、离心后，使用1500mL无水乙醇、2400mL乙酸乙酯的混合液进行溶解后，进行过滤，将滤液进行冷冻结晶、离心，将沉淀物进行真空干燥，得到250.41g呋喃酮，纯度为99.90%，总收率为65.44%；[0054] 本实施例中，在第3步偶联步骤中未检测到氢气的产生。[0055] 实施例3[0056] 一种呋喃酮的制备方法，具体为：[0057] 1.制备氧化锌溶胶包覆锌粉：[0058] （1）制备氧化锌溶胶：将100g二水合乙酸锌、4200mL无水乙醇加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至72℃，搅拌速度控制至400rpm，搅拌60min，将反应釜内的温度控制至3℃，向反应釜中滴加2200mL浓度为15g/L的氢氧化钠的乙醇溶液，控制滴加时间为50min，然后继续搅拌2h，转入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至30kHz，超声震荡40min，得到氧化锌溶胶；[0059] （2）包覆：将110g锌粉、400mL去离子水混合后加入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至30kHz，超声震荡40min，转入反应釜中，将反应釜内的温度控制至35℃，搅拌速度控制至400rpm，搅拌20min，滴加第（1）步得到的氧化锌溶胶，控制滴加时间为50min，然后继续搅拌2.5h，转入离心机中，将离心机的离心速度控制至5000rpm，离心11min，将沉淀物转入真空干燥箱，将真空干燥箱的温度控制至0.06MPa，温度为80℃，真空干燥12h，得到氧化锌溶胶包覆锌粉；[0060] 所述锌粉的平均粒径为10μm；[0061] 2.分散：将380g氧化锌溶胶包覆锌粉、1200mL去离子水混合后加入超声波震荡器中，将超声波震荡器的频率控制至30kHz，超声震荡40min，得到氧化锌溶胶包覆锌粉分散液；[0062] 3.偶联：将450g丙酮醛、1100mL去离子水加入反应釜中，将反应釜内的温度控制至25℃，搅拌速度控制至300rpm，搅拌30min，加入45g四丁基氯化铵、2100mL去离子水，继续搅拌30min，同时滴加第2步得到的氧化锌溶胶包覆锌粉分散液和600mL冰醋酸，控制两者的滴加时间均为60min，然后将反应釜内的温度控制至45℃，继续搅拌2h，转入离心机，将离心机的离心速度控制至5000rpm，离心11min，取上清液，对上清液进行减压蒸馏去除水后，使用乙酸乙酯萃取5次，每次萃取使用1200mL乙酸乙酯，合并有机相后用去离子水清洗3次，每次清洗使用450mL去离子水，然后使用无水硫酸钠干燥后，加入500gS?(?)?1,1’?联?2?萘酚，减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到偶联反应物；[0063] 4.脱水缩合：将第3步得到的偶联反应物、5000mL乙酸乙酯、5000mL去离子水、160g磷酸氢二钠、120g氢氧化钠加入反应釜中，将反应釜内的温度控制在80℃，搅拌速度控制至100rpm，搅拌14h，静置2h，取油相，减压蒸馏回收乙酸乙酯，分离回收S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，得到呋喃酮粗品；[0064] 5.纯化：将第4步得到的呋喃酮粗品进行冷冻结晶、离心后，使用1600mL无水乙醇、2500mL乙酸乙酯的混合液进行溶解后，进行过滤，将滤液进行冷冻结晶、离心，将沉淀物进行真空干燥，得到257.98g呋喃酮，纯度为99.91%，总收率为64.43%；[0065] 本实施例中，在第3步偶联步骤中未检测到氢气的产生。[0066] 对比例1[0067] 在实施例2的基础上，省略第1步制备氧化锌溶胶包覆锌粉步骤，在第2步分散步骤中，使用平均粒径为10μm的锌粉等量代替氧化锌溶胶包覆锌粉的加入；[0068] 在第5步纯化步骤中，得到202.59g呋喃酮，纯度为99.92%，总收率为52.96%；[0069] 本对比例中，在第3步偶联步骤中检测到了氢气的产生。[0070] 对比例2[0071] 在对比例1的基础上，在第2步分散步骤中将锌粉的用量由370g提高至555g；[0072] 在第5步纯化步骤中，得到248.05g呋喃酮，纯度为99.89%，总收率为64.82%；[0073] 本对比例中，在第3步偶联步骤中检测到了氢气的产生。[0074] 对比例3[0075] 在实施例2的基础上，省略第3步偶联步骤中加入的S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，相应地，省略第4步脱水缩合步骤中分离回收S?(?)?1,1’?联?2?萘酚步骤；[0076] 在第5步纯化步骤中，得到173.52g呋喃酮，纯度为99.83%，总收率为46.03%；[0077] 本对比例中，在第3步偶联步骤中未检测到氢气的产生。[0078] 由实施例1?3和对比例1?2的结果可以看出，相对于直接在偶联步骤中直接加入锌粉分散液，在偶联步骤中加入氧化锌溶胶包覆锌粉分散液，能够降低锌粉的用量，避免氢气的产生；在偶联步骤中加入S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，能够提高总收率；[0079] 经分析，在偶联步骤加入的氧化锌溶胶包覆锌粉分散液，在与冰醋酸混合后，由于氧化锌溶胶的比表面积大，分散性及与冰醋酸的反应活性强，冰醋酸优先与氧化锌反应，生成醋酸锌和水，同时，氧化锌溶胶促进锌粉与丙酮醛的接触与偶联，避免锌粉与冰醋酸反应造成的消耗，从而降低锌粉的用量，避免氢气的产生；[0080] 在偶联步骤中加入S?(?)?1,1’?联?2?萘酚，S?(?)?1,1’?联?2?萘酚作为包结拆分剂，常用于外消旋体的拆分中，考虑到当3,4?二羟基?2,5?己二酮为苏式构型时，两个羟基处于不同侧，当3,4?二羟基?2,5?己二酮为赤式构型，两个羟基处于同侧，由于两个羟基处于同侧时存在氢键作用，因此稳定性强，因此3,4?二羟基?2,5?己二酮的苏式构型不稳定，易转化为赤式构型，为了稳定苏式构型，加入了S?(?)?1,1’?联?2?萘酚；在加入S?(?)?1,1’?联?2?萘酚后，S?(?)?1,1’?联?2?萘酚中的羟基与苏式构型中两侧的羟基易分别形成分子间氢键，S?(?)?1,1’?联?2?萘酚分别存在于苏式构型的两侧，S?(?)?1,1’?联?2?萘酚的空间位阻大，能够降低两个羟基处于同一侧的倾向，提高苏式构型的稳定性，还能够降低苏式构型在水中的溶解性，及提高苏式构型在乙酸乙酯中的溶解性，从而降低第3步偶联步骤中对苏式构型的萃取难度，在第4步脱水缩合步骤中，首先S?(?)?1,1’?联?2?萘酚与苏式构型的结合物在高温下，氢键逐步断裂，苏式构型在磷酸氢二钠的作用下逐步发生脱水缩合，形成呋喃酮，从而避免了在高温下存在大量苏式构型未进行反应便转变为赤式构型，影响总收率的问题。[0081] 除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。[0082] 最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

专利地区：山东

专利申请日期：2024-08-26

专利公开日期：2024-11-29

专利公告号：CN118666783B