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专利名称：一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法

专利类型：发明专利

专利申请号：CN202411124624.4

专利申请（专利权）人：湖南工程学院
权利人地址：湖南省湘潭市福星东路88号

专利发明（设计）人：黄子俊,刘鹏涛,田杰,方正军,易兵

专利摘要：本发明提供了一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，属于有机化学合成技术领域，在反应容器中，以二氧化碳、炔烃化合物、2?卤代苯酚化合物为原料，在钯催化剂、配体、还原剂、碱及有机溶剂存在下，搅拌加热反应，待反应完成后，分离得到黄酮类化合物。该化学过程提供了一种直接、方便的制备同位素标记的黄酮类化合物新方法，可以用于医学、示踪、生物学和药物研发中。该反应区域选择性和立体选择性高、原料易得、条件温和、反应收率高，具有较大的实施价值和社会经济效益，适用于工业化生产。

主权利要求：
1.一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气氛围下，将醋酸钯0.01mmol，1,1'?双(二苯基膦)二茂铁（DPPF）0.01mmol，哌嗪1.0mmol和磁子加入到10mL的反应瓶中，随后加入1?庚炔0.5mmol，2?碘苯酚0.5
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mmol，四氢呋喃（THF）2mL，苯基硅烷1.5mmol，密封反应瓶，移除反应瓶内空气并用 CO2清
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洗三次，最后加15mL的 CO2至反应瓶中，将反应瓶置于事先预热到180℃的金属模块中，搅拌10小时，待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力，得到黄酮类化合物，反应式如下：。
2.一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气氛围下，将醋酸钯0.01mmol，1,3?双(二苯基膦)丙烷（DPPP）0.01mmol，三乙胺
1.0mmol和磁子加入到10mL的反应瓶中，随后加入甲基丙炔基醚0.5mmol，2?溴苯酚0.5mmol，9?硼双环[3.3.1]壬烷（9?BBN）2.0mmol，甲苯2mL，密封反应瓶，移除反应瓶内空气
13 13
并用 CO2清洗三次，最后加15mL的 CO2至反应瓶中，将反应瓶置于事先预热到30℃的金属模块中，搅拌36小时，待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力，得到黄酮类化合物，反应式如下：。
3.一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气氛围下，将醋酸钯0.01mmol，4,5?双二苯基膦?9,9?二甲基氧杂蒽（Xantphos）
0.01mmol，碳酸铯1.0mmol，聚甲基聚硅氧烷（PMHS）2.0mmol和磁子加入到10mL的反应瓶中，随后加入3,5?二甲氧基苯乙炔0.5mmol，2?氯苯酚0.5mmol，N,N?二甲基甲酰胺
14 14
（DMF）2mL，密封反应瓶，移除反应瓶内空气并用 CO2清洗三次，最后加15mL的 CO2至反应瓶中，将反应釜置于事先预热到100℃的金属模块中，搅拌24小时，待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力，得到黄酮类化合物，反应式如下：。
4.一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气氛围下，将氯化钯0.01mmol，三苯基膦（PPh3）0.01mmol，1,5?二氮杂双环[4.3.0]壬?5?烯（DBN）1.0mmol和磁子加入到10mL的反应瓶中，随后加入4?叔?丁基苯基乙炔0.5mmol，2?碘苯酚0.5mmol，二甲基亚砜（DMSO）2mL，密封反应瓶，移除反应瓶内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加15mL的CO2和15mL的H2至反应瓶中，将反应瓶置于事先预热到120℃的金属模块中，搅拌36小时，待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力，得到黄酮类化合物，反应式如下：。
5.一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气氛围下，将三(二亚苄基丙酮)二钯0.005mmol，1,4?双(二苯基膦)丁烷（DPPB）
0.01mmol，三乙烯二胺（DABCO）1.0mmol，三乙基硅烷1.0mmol和磁子加入到10mL的反应瓶中，随后加入3,4?二甲氧基苯乙炔0.5mmol，2?碘苯酚0.5mmol，1，4?二氧六环2mL，将反应管放至反应釜中，密封反应釜，移除反应釜内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加压二氧化碳至10bar，将反应釜置于事先预热到80℃的金属模块中，搅拌24小时，待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力得到黄酮类化合物，反应式如下：。
6.一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气氛围下，将四(三苯基膦)钯0.01 mmol，1,1,1?三(二苯基膦甲基)乙烷（TriPhos）0.01mmol，1,5,7?三叠氮双环(4.4.0)癸?5?烯（TBD）1.0mmol，1,1,3,3?四甲基二硅氧烷（TMDS）1.0mmol和磁子加入到20mL的反应瓶中，随后加入苯乙炔0.5mmol，4?氯?2?碘苯酚0.5mmol，二氯甲烷（DCM）2mL，密封反应瓶，移除反应瓶内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加15mL的CO2至反应瓶中，将反应釜置于事先预热到100℃的金属模块中，搅拌12小时，待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力，得到黄酮类化合物，反应式如下：。
7.一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气氛围下，将二乙酰丙酮钯（Pd(acac)）2 0.01mmol，4,5?双二苯基膦?9,9?二甲基氧杂蒽(Xantphos)0.01mmol，甲苯2mmol，乙二胺1.0mmol，三甲氧基硅烷1.0mmol和磁子加入到20mL的反应瓶中，随后加入苯乙炔0.5mmol，2?碘?4?甲基苯酚0.5mmol，将反应管放至反应釜中，密封反应釜，移除反应釜内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加压二氧化碳至20bar，将反应釜置于事先预热到110℃的金属模块中，搅拌20小时，待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力，得到黄酮类化合物，反应式如下：。
8.一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气氛围下，将二(乙酰丙酮)钯0.01mmol，4,5?双二苯基膦?9,9?二甲基氧杂蒽（Xantphos）0.01mmol，1,8?二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一?7?烯（DBU）2mmol，N?甲基吡咯烷酮（NMP）1mL，聚甲基聚硅氧烷（PMHS）2.0mmol和磁子加入到10mL的反应瓶中，随后加入苯乙炔0.5mmol，2?碘?5?甲氧基苯酚0.5mmol，密封反应瓶，移除反应瓶内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加15mL的CO2至反应瓶中，将反应釜置于事先预热到110℃的金属模块中，搅拌20小时，待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力得到黄酮类化合物，反应式如下：。
9.一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气氛围下，将醋酸钯0.1mmol，1,3?双(二苯基膦)丙烷（DPPP）0.1mmol，1,8?二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一?7?烯（DBU）40mmol，甲苯40mL，聚甲基聚硅氧烷（PMHS）50mmol和磁子加入到250mL的反应瓶中，随后加入苯乙炔20mmol，2?碘苯酚20mmol，将反应管放至反应釜中，密封反应釜，移除反应釜内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加压二氧化碳至
20bar，将反应釜置于事先预热到120℃的金属模块中，搅拌36小时，待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力，得到黄酮类化合物，反应式如下：。 说明书 : 一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法技术领域[0001] 本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法。背景技术[0002] 黄酮类化合物（flavonoids）是一类存在于自然界的、具有2?苯基色原酮（flavone）结构的化合物，黄酮类化合物多为结晶性固体，少数为无定型粉末。它们分子中有一个酮式羰基，第一位上的氧原子具碱性，能与强酸成盐，其羟基衍生物多具黄色，故又称黄碱素或黄酮。黄酮类化合物在植物体中通常与糖结合成苷类，小部分以游离态（苷元）的形式存在。绝大多数植物体内都含有黄酮类化合物，它在植物的生长、发育、开花、结果以及抗菌防病等方面起着重要的作用。因此，开发一种经济、环保、高效的黄酮类化合物制备方法，有很广阔的市场前景，已成为近年来研究热点。[0003] 从目前研究技术上看，最有应用前景的合成黄酮类化合物的方法主要是以查尔酮为原料的多步催化法，如CN113105417A，但该方法副反应较多，产品收率低且反应选择性差，同时产生大量废弃物，不能满足当今绿色生产的要求。所以开发新型、高效的黄酮类化合物合成方法具有重要的现实意义。[0004] 目前已开发了利用一氧化碳、炔烃为原料，钯催化的羰基化反应合成黄酮类化合物的方法（Catal.Sci.Technol.,2016,6,2905?2909；MolecularCatalysis,2018,452,264?270），羰基化反应体系主要以一氧化碳为羰源，在较为温和条件下高选择性合成黄酮类化合物。然而，反应需要用到剧毒一氧化碳气体，大大增加了生产成本，限制了其应用场景，原材料成本较高。二氧化碳（CO）2 是廉价易得、无毒、可再生的理想C1合成子，以CO2为羰源的羰基化反应合成黄酮类化合物具有重要的经济和环保价值。发明内容[0005] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，以炔烃化合物、二氧化碳、2?卤代苯酚化合物和还原剂为反应原料，采用钯金属和配体为组合催化剂，一步法羰基化反应制得相应的黄酮类化合物；该制备方法的反应体系原料廉价易得，反应选择性、效率较高，产物具有较好的应用价值。[0006] 为达到上述目的，本方案首先提供了一种基于二氧化碳和炔烃合成黄酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：在氮气氛围下，在反应容器中加入式1所示的炔烃化合物，式2所示的2?卤代苯酚化合物，加入催化剂、配体、还原剂、碱及溶剂，移除反应瓶内空气并用CO2清洗，再次通入CO2在25～200℃反应1～36h得到式3所示的黄酮类化合物，合成通式如下：[0007] ；[0008] 其中，式中R1选自氢、芳基、萘基、蒽基、呋喃、噻吩、噻唑、吡啶、C1?C10的烷基中的2任意一种；R 选自氢、羟基、卤素、酚基、氰基、三氟甲基、硝基、甲氧基、酯基、羧基、芳基、C1?C10的烷基中的任意一种或多种；X为卤素；[0009] 所述催化剂选自二价钯催化剂或零价钯催化剂。[0010] 作为优。鯟O2选自同位素标记的11CO2、12CO2、13CO2、14CO2中的任意一种。[0011] 作为优。鯟O2与炔烃化合物的摩尔比为1:1~100:1。[0012] 作为优。龆价钯催化剂选自醋酸钯、双（三苯基膦）二氯化钯、二氯化钯、三氟乙酸钯、二（乙酰丙酮）钯、（1,5?环辛二烯）二氯化钯、烯丙基氯化钯、双（乙腈）二氯化钯中的一种或者多种组合；所述零价钯催化剂选自四三苯基膦钯、双（二亚苄基丙酮）钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、钯碳中的一种或者多种组合。[0013] 作为优。雠涮逖∽1,3?双(二苯基膦)丙烷、1,4?双(二苯基膦)丁烷、三苯基膦、三苯基氧化膦、1,2?双（二苯基膦）甲烷，1,2?双（二苯基膦）乙烷，1,2?双（二苯基膦）丙烷，1,2?双（二苯基膦）丁烷，4,5?双（二苯基膦）?9,9?二甲基氧杂蒽，4,6?双（二苯基膦）?10H?吩噁嗪，1,1'?双（二苯基膦）二茂铁，1,2?双（二叔丁基膦甲基）苯，1,1'?双（二叔丁基膦甲基）二茂铁，1,1,1?三（二苯基膦甲基）乙烷，双(2?二苯基膦乙基)苯基膦中的任意一种。[0014] 作为优。龌乖裂∽郧馄、硅烷或硼烷中的任意一种。[0015] 作为优。龉柰榭梢允堑ト〈，双取代或三取代硅烷，所述硅烷包括烷基硅烷、烷氧基硅烷、含卤素硅烷、苯基硅烷、三氟甲基苯基硅烷或聚甲基聚硅氧烷。[0016] 作为优。黾钛∽匀野、N?乙基二异丙胺、三乙烯二胺、1,8?二氮杂双环[5.4.0]十一碳?7?烯、1,5?二氮杂双环[4.3.0]壬?5?烯、1,5,7?三叠氮双环(4.4.0)癸?5?烯、乙二胺、异丙胺、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、碳酸钾、磷酸钾、哌嗪中的任意一种。[0017] 作为优。鋈芗裂∽远氯甲烷、二氯乙烷、二甲基亚砜、N,N?二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙腈、甲醇、1，4?二氧六环、N?甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、均三甲苯中的任意一种。[0018] 作为优。雠涮逵氪呋恋哪Χ任0.1～100:1；所述炔烃化合物与催化剂的摩尔比为10～1000:1；所述碱与炔烃化合物的摩尔比为0.5～10:1；所述2?卤代苯酚化合物与炔烃化合物的摩尔比为0.5～10:1；所述还原剂与炔烃化合物的摩尔比为1～10:1。[0019] 本方案制备黄酮类化合物的机理如下：[0020] 该反应以炔烃化合物、2?卤代苯酚化合物为反应底物，二氧化碳为羰基来源，在还原剂存在的条件下，加热羰基化反应可以得到黄酮类化合物，具体反应原理如下：[0021] ；[0022] 二氧化碳在还原剂和碱的作用下形成硅酸甲酯、硼酸甲酯等反应中间体A，2?卤代苯酚在金属催化剂作用下与硅酸甲酯、硼酸甲酯等反应中间体形成羰基金属化合物B，随后与炔烃反应得到中间体C，最后在碱和还原剂作用下得到黄酮类化合物。[0023] 本方案中钯化合物与配体原位可以组合使用，也可以预先制备成钯配体催化剂。钯配体催化剂的制备方法是配体?金属络合法：主要包括络合，结晶纯化，过滤，干燥等步骤。原位组合是指将钯化合物与配体直接加入到反应体系中使用，也可以在溶剂中预先搅拌1?60分钟后使用。[0024] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：[0025] （1）本方案通过使用同位素标记的CO2作为羰基源，提供一种简便的制备同位素标记黄酮类化合物的方法，从而避免了传统同位素标记黄酮类化合物制备过程中需要用到昂贵的、剧毒同位素标记原料的问题；[0026] （2）本方案提供的制备方法具有优秀的底物实用性，对于多种化学官能团（如，卤素、酚基、氰基、三氟甲基、硝基、甲氧基、酯基、羧基、芳基、C1?C10的烷基等）均能很好地兼容；该制备方法合成便捷，目标产率在中等到优秀，产率最高可达91%，为大量、经济性制备黄酮类化合物提供了有效保障；[0027] （3）本方案的黄酮类化合物的制备方法操作步骤简捷，反应条件温和易控，原料廉价易得，产品收率及产品纯度高，有利于节约成本，适于大规模工业化生产。附图说明[0028] 为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。[0029] 图1为实施例1制备的化合物1的氢谱图；[0030] 图2为实施例1制备的化合物1的碳谱图；[0031] 图3为实施例2制备的化合物2的氢谱图；[0032] 图4为实施例2制备的化合物2的碳谱图；[0033] 图5为实施例3制备的化合物3的氢谱图；[0034] 图6为实施例3制备的化合物3的碳谱图；[0035] 图7为实施例4制备的化合物4的氢谱图；[0036] 图8为实施例4制备的化合物4的碳谱图；[0037] 图9为实施例5制备的化合物5的氢谱图；[0038] 图10为实施例5制备的化合物5的碳谱图；[0039] 图11为实施例6制备的化合物6的氢谱图；[0040] 图12为实施例6制备的化合物6的碳谱图；[0041] 图13为实施例7制备的化合物7的氢谱图；[0042] 图14为实施例7制备的化合物7的碳谱图；[0043] 图15为实施例8制备的化合物8的氢谱图；[0044] 图16为实施例8制备的化合物8的碳谱图；[0045] 图17为实施例9制备的化合物9的氢谱图；[0046] 图18为实施例9制备的化合物9的碳谱图。具体实施方式[0047] 为使本发明要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图及具体实施例进行详细描述。[0048] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。[0049] 若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段；若未特别指明，实施例中所用试剂均为市售。[0050] 实施例1合成黄酮类化合物1。[0051] 在氮气氛围下，将醋酸钯（0.01mmol），1,1'?双(二苯基膦)二茂铁（DPPF，0.01mmol），哌嗪（1.0mmol）和磁子加入到10mL的反应瓶中。随后加入1?庚炔（0.5mmol），2?碘苯酚（0.5mmol），四氢呋喃（THF，2mL），苯基硅烷（1.5mmol）。密封反应瓶，移除反应瓶内11 11空气并用 CO2清洗三次，最后加15mL的 CO2至反应瓶中。将反应瓶置于事先预热到180℃的金属模块中，搅拌10小时。待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力。使用十二烷作为内标，通过气相色谱的工作曲线确定化合物1的产率为81%，反应式如下：[0052] 。[0053] 化合物1的核磁氢谱图如图1所示，核磁碳谱图如图2所示，化合物1的核磁数据：1HNMR(400MHz,Chloroform?d)δ8.23–8.13(m,1H),7.66–7.60(m,1H),7.47–7.33(m,2H),6.19(s,1H),2.66–2.57(m,2H),1.79–1.65(m,2H),1.4513–1.41(m,2H),0.95(t,J=7.3Hz,3H). CNMR(101MHz,Chloroform?d)δ178.7,170.2,156.6,133.6,125.8,125.1,124.0,118.0,110.1,34.2,29.0,22.2,13.8。[0054] 实施例2合成黄酮类化合物2。[0055] 在氮气氛围下，将醋酸钯（0.01mmol），1,3?双(二苯基膦)丙烷（DPPP，0.01mmol），三乙胺（1.0mmol）和磁子加入到10mL的反应瓶中。随后加入甲基丙炔基醚（0.5mmol），2?溴苯酚（0.5mmol），9?硼双环[3.3.1]壬烷（9?BBN，2.0mmol），甲苯（2mL）。密封反应瓶，移13 13除反应瓶内空气并用 CO2清洗三次，最后加15mL的 CO2至反应瓶中。将反应瓶置于事先预热到30℃的金属模块中，搅拌36小时。待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力。使用十二烷作为内标，通过气相色谱的工作曲线确定化合物2产率为89%，反应式如下：[0056] 。[0057] 化合物2的核磁氢谱图如图3所示，核磁碳谱图如图4所示，化合物2的核磁数据：1HNMR(400MHz,Chloroform?d)δ8.20–8.16(m,1H),7.65(t,J=7.3Hz,1H),137.44–7.36(m,2H),6.40(s,1H),4.35(s,2H),3.49(s,3H). CNMR(100MHz,Chloroform?d)δ178.3,165.1,156.4,133.9,125.9,125.3,123.8,118.1,110.0,70.9,59.3。[0058] 实施例3合成黄酮类化合物3。[0059] 在氮气氛围下，将醋酸钯（0.01mmol），4,5?双二苯基膦?9,9?二甲基氧杂蒽（Xantphos，0.01mmol），碳酸铯（1.0mmol），聚甲基聚硅氧烷（PMHS，2.0mmol）和磁子加入到10mL的反应瓶中。随后加入3,5?二甲氧基苯乙炔（0.5mmol），2?氯苯酚（0.5mmol），N,14N?二甲基甲酰胺（DMF，2mL）。密封反应瓶，移除反应瓶内空气并用 CO2清洗三次，最后加1514mL的 CO2至反应瓶中。将反应釜置于事先预热到100℃的金属模块中，搅拌24小时。待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力。使用十二烷作为内标，通过气相色谱的工作曲线确定化合物3产率为84%，反应式如下：[0060] 。[0061] 化合物3的核磁氢谱图如图5所示，核磁碳谱图如图6所示，化合物3的核磁数据：1HNMR(400MHz,Chloroform?d)δ8.23–8.20(m,1H),7.69(t,J=8.5Hz,1H),7.56(d,J=8.5Hz,1H),7.41(t,J=7.4Hz,1H),7.03(d,J=2.2Hz,2H),136.81(s,1H),6.61 (t,J=2.3Hz,1H),3.86(s,6H). CNMR(101MHz,Chloroform?d)δ178.7,163.4,161.3,156.3,133.9,133.7,125.8,125.4,124.3,118.2,107.7,104.6,103.7,55.7。[0062] 实施例4合成黄酮类化合物4。[0063] 在氮气氛围下，将氯化钯（0.01mmol），三苯基膦（PPh3，0.01mmol），1,5?二氮杂双环[4.3.0]壬?5?烯（DBN，1.0mmol）和磁子加入到10mL的反应瓶中。随后加入4?叔?丁基苯基乙炔（0.5mmol），2?碘苯酚（0.5mmol），二甲基亚砜（DMSO，2mL）。密封反应瓶，移除反应瓶内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加15mL的CO2和15mL的H2至反应瓶中。将反应瓶置于事先预热到120℃的金属模块中，搅拌36小时。待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力。使用十二烷作为内标，通过气相色谱的工作曲线确定其产率为90%，反应式如下：[0064] 。[0065] 化合物4的核磁氢谱图如图7所示，核磁碳谱图如图8所示，化合物4的核磁数据：1HNMR(400MHz,Chloroform?d)δ8.23–8.16(m,1H),7.84–7.81(m,2H),7.67–7.62(m,1H),7.54–7.49(m,3H),7.40–7.33(m,1H),6.78(s,1H),1.3413(s,9H). CNMR(100MHz,Chloroform?d)δ178.5,163.6,156.3,155.4,133.7,128.9,126.2,126.1,125.7,125.2,124.2,118.1,107.3,35.0,31.1。[0066] 实施例5合成黄酮类化合物5。[0067] 在氮气氛围下，将三(二亚苄基丙酮)二钯（0.005mmol），1,4?双(二苯基膦)丁烷（DPPB，0.01mmol），三乙烯二胺（DABCO，1.0mmol），三乙基硅烷（1.0mmol）和磁子加入到10mL的反应瓶中。随后加入3,4?二甲氧基苯乙炔（0.5mmol），2?碘苯酚（0.5mmol），1，4?二氧六环（2mL）。将反应管放至反应釜中，密封反应釜，移除反应釜内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加压二氧化碳至10bar。将反应釜置于事先预热到80℃的金属模块中，搅拌24小时。待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力。使用十二烷作为内标，通过气相色谱的工作曲线确定其产率为84%，反应式如下：[0068] 。[0069] 化合物5的核磁氢谱图如图9所示，核磁碳谱图如图10所示，化合物5的核磁数据：1HNMR(400MHz,Chloroform?d)δ8.14–8.11(m,1H),7.66–7.53(m,1H),7.47–7.44(m,2H),7.35–7.27(m,2H),6.88(d,J=8.5Hz,1H),6.66(s,131H),3.90(s,3H),3.88(s,3H). CNMR(101MHz,Chloroform?d)δ178.5,163.3,156.1,152.0,149.2,133.5,125.5,124.1,119.9,117.9,111.1,108.7,106.6,56.0。[0070] 实施例6合成黄酮类化合物6。[0071] 在氮气氛围下，将四(三苯基膦)钯（0.01mmol），1,1,1?三(二苯基膦甲基)乙烷（TriPhos，0.01mmol），1,5,7?三叠氮双环(4.4.0)癸?5?烯（TBD，1.0mmol），1,1,3,3?四甲基二硅氧烷（TMDS，1.0mmol）和磁子加入到20mL的反应瓶中。随后加入苯乙炔（0.5mmol），4?氯?2?碘苯酚（0.5mmol），二氯甲烷（DCM，2mL）。密封反应瓶，移除反应瓶内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加15mL的CO2至反应瓶中。将反应釜置于事先预热到100℃的金属模块中，搅拌12小时。待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力。使用十二烷作为内标，通过气相色谱的工作曲线确定其产率为91%，反应式如下：[0072] 。[0073] 化合物6的核磁氢谱图如图11所示，核磁碳谱图如图12所示，化合物6的核磁数据：[0074] 1HNMR(400MHz,Chloroform?d)δ8.13(m,1H),7.89–7.82(m,2H),137.64–7.59(m,1H),7.55–7.46(m,4H),6.79(s,1H). CNMR(100MHz,Chloroform?d)δ177.5,164.0,154.6,134.2,132.1,131.3,131.1,129.2,126.4,125.1,124.4,119.9,107.5。[0075] 实施例7合成黄酮类化合物7。[0076] 在氮气氛围下，将二乙酰丙酮钯（Pd(acac)2，0.01mmol），Xantphos（0.01mmol）甲苯（2mmol），乙二胺（1.0mmol），三甲氧基硅烷（1.0mmol）和磁子加入到20mL的反应瓶中。随后加入苯乙炔（0.5mmol），2?碘?4?甲基苯酚（0.5mmol）。将反应管放至反应釜中，密封反应釜，移除反应釜内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加压二氧化碳至20bar。将反应釜置于事先预热到110℃的金属模块中，搅拌20小时。待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力。使用十二烷作为内标，通过气相色谱的工作曲线确定其产率为90%，反应式如下：[0077] 。[0078] 化合物7的核磁氢谱图如图13所示，核磁碳谱图如图14所示，化合物7的核磁数据：1HNMR(400MHz,Chloroform?d)δ8.01(br,1H),7.92–7,89(m,2H),7.54–7.4413(m,5H),6.85(s,1H),2.44(s,3H). CNMR(100MHz,Chloroform?d)δ179.0,163.6,154.7,135.4,135.2,131.9,131.7,126.4,125.1,123.3,117.9,107.1,21.0。[0079] 实施例8合成黄酮类化合物8。[0080] 在氮气氛围下，将二(乙酰丙酮)钯（0.01mmol），4,5?双二苯基膦?9,9?二甲基氧杂蒽（Xantphos，0.01mmol），1,8?二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一?7?烯（DBU，2mmol），N?甲基吡咯烷酮（NMP，1mL），PMHS（2.0mmol）和磁子加入到10mL的反应瓶中。随后加入苯乙炔（0.5mmol），2?碘?5?甲氧基苯酚（0.5mmol）。密封反应瓶，移除反应瓶内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加15mL的CO2至反应瓶中。将反应釜置于事先预热到110℃的金属模块中，搅拌20小时。待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力。使用十二烷作为内标，通过气相色谱的工作曲线确定其产率为86%，反应式如下：[0081] 。[0082] 化合物8的核磁氢谱图如图15所示，核磁碳谱图如图16所示，化合物8的核磁数据：[0083] 1HNMR(400MHz,Chloroform?d)δ8.92–8.88(m,1H),8.39–8.35(m,2H),7.94–7.90(m,2H),7.64–7.61(m,1H),7.57–7.48(m,3H),6.88(s,131H),3.96(s,3H). CNMR(100MHz,Chloroform?d)δ178.6,165.8,164.5,159.5,134.9,132.3,131.9,129.3,128.3,126.6,124.2,118.7,107.4,52.7。[0084] 实施例9合成黄酮类化合物9。[0085] 在氮气氛围下，将醋酸钯（0.1mmol），1,3?双(二苯基膦)丙烷（DPPP，0.1mmol），1,8?二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一?7?烯（DBU，40mmol），甲苯（40mL），PMHS（50mmol）和磁子加入到250mL的反应瓶中。随后加入苯乙炔（20mmol），2?碘苯酚（20mmol）。将反应管放至反应釜中，密封反应釜，移除反应釜内空气并用二氧化碳清洗三次，最后加压二氧化碳至20bar。将反应釜置于事先预热到120℃的金属模块中，搅拌36小时。待反应完毕，将反应体系冷却至室温并缓慢释放压力。用硅胶层析柱分离，化合物9的产率为75%，反应式如下：[0086] 。[0087] 化合物9的核磁氢谱图如图17所示，核磁碳谱图如图18所示，化合物9的核磁数据：1HNMR(400MHz,Chloroform?d)δ8.35(dd,J=3.9,2.5Hz,1H),7.89(dd,J=8.0,1.7Hz,2H),7.77(t,J=2.9Hz,1H),7.53(q,J=7.4,6.5Hz,3H),137.47(d,J=8.9Hz,1H),6.84(s,1H). CNMR(100MHz,Chloroform?d)δ177.6,164.3,154.9,137.1,132.2,129.3,128.5,126.5,125.5,120.2,117.5,107.2。[0088] 以上所述仅是本发明专利的优选实施方式，本发明专利的保护范围并不仅局限于上述实施例。对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明专利的技术构思前提下所得到的改进和变换也应视为本发明专利的保护范围。

专利地区：湖南

专利申请日期：2024-08-16

专利公开日期：2024-11-22

专利公告号：CN118638088B