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专利名称：一种吲哚酮乙酸酯的合成方法

专利类型：实用新型专利

专利申请号：CN202410257453.6

专利申请（专利权）人：安阳师范学院
权利人地址：河南省安阳市开发区弦歌大道436号

专利发明（设计）人：张振兴,马军岩,王鑫盛,司伟杰,王亚昕,刘洋

专利摘要：一种吲哚酮乙酸酯的合成方法，所述的吲哚酮乙酸酯为式Ⅰ所示的结构，采用丙烯酰苯胺化合物与草酸单酯化合物在溶剂和氧化剂的条件下反应得到吲哚酮乙酸酯，所述的反应温度为50度至100度。本方法对设备要求低，不需要电化学或光化学特殊装置，比较经济；没有贵金属参与，降低了产物中金属离子的含量；同时降低生产成本，降低了环境污染；使用的到原料均是现有的商品或者具有成熟的现有方法易于合成的原料，简单易得，稳定，便于存储；一锅法直接偶联，操作简单，副产物少，便于纯化。

主权利要求：
1.一种吲哚酮乙酸酯的合成方法，所述的吲哚酮乙酸酯为式Ⅰ所示的结构，其特征在于：采用式Ⅱ所示的丙烯酰苯胺化合物与式Ⅲ所示的草酸单酯化合物在溶剂和氧化剂的条件下反应得到式Ⅰ所示的吲哚酮乙酸酯，反应式如下：;
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其中，Ar为含取代基或不含取代基的芳环；R为烷基或杂原子或芳基或酰基；R为烷基3
或芳基或酰基；R为烷基或芳基；所述的氧化剂为过硫酸钾；溶剂为二甲基亚砜；丙烯酰苯胺化合物与酸单酯化合物的摩尔比为1:1.5；所述的反应温度为50度至100度。 说明书 : 一种吲哚酮乙酸酯的合成方法技术领域[0001] 本发明涉及吲哚酮乙酸衍生物的合成，特别涉及一种吲哚酮乙酸酯的合成方法，属于化学领域。背景技术[0002] 吲哚酮乙酸及其衍生物在药物化学和合成化学中应用广泛，这种应用在中国专利文献CN115286556A中有较为详细的介绍，因此吸引了广大化学工作者的注意，一直以来都是合成化学的焦点，目前公开的的吲哚酮乙酸酯的主要合成方法如下：在CN115286556中采用钯催化下碘代芳烃与甲酸和碳酸二酯反应，得到目标产物；LuSong等人报道(Org.Biomol.Chem.,2023,21,8089–8093)，XiaoliangXu（AsianJ.Org.Chem.2023,12,e202200618）他们分别以碳酰肼甲酯为原料，经由脱氮气偶联得到目标产物；Xiang?YuChen等人报道（Org.Lett.2022,24,8223?8227）了以草酰氯单酯为原料，经由光化学催化，脱氯，脱一氧化碳，与底物偶联得到目标产物，以上合成方法不同程度的存在原料价格贵、工艺复杂等问题。发明内容[0003] 本发明的目的在于提供一种吲哚酮乙酸酯的合成方法。[0004] 为实现本发明的目的，采用了下述的技术方案：一种吲哚酮乙酸酯的合成方法，所述的吲哚酮乙酸酯为式Ⅰ所示的结构，其特征在于：采用式Ⅱ所示的丙烯酰苯胺化合物与式Ⅲ所示的草酸单酯化合物在溶剂和氧化剂的条件下反应得到式Ⅰ所示的吲哚酮乙酸酯，反应式如下：[0005][0006] 其中，Ar为含取代基或不含取代基的芳环；R1为烷基或杂原子或芳基或酰基；R2为3烷基或芳基或酰基；R 为烷基或芳基；所述的氧化剂为过硫酸钠或过硫酸钾或过硫酸铵或氧气或双氧水或过氧化物；溶剂为丙酮或乙腈或二甲基亚砜或氮氮二甲基甲酰胺或二氯乙烷或环氧戊烷或二氧六环。[0007] 进一步的；丙烯酰苯胺化合物与草酸单酯化合物的摩尔比为1:1.5。[0008] 进一步的；所述的反应温度为50度至100度。[0009] 本发明方法与现有技术相比，具有以下有益效果：对设备要求低，最常规普通设备，不需要电化学或光化学特殊装置，比较经济；没有贵金属参与，降低了产物中金属离子的含量；同时降低生产成本，降低了环境污染；使用的到原料均是现有的商品或者具有成熟的现有方法易于合成的原料，简单易得，稳定，便于存储；一锅法直接偶联，操作简单，副产物少，便于纯化。具体实施方式[0010] 为了更充分的解释本发明的实施，提供本发明的实施实例，这些实施实例仅仅是对本发明的阐述，不限制本发明的范围。[0011] 本发明使用到的原料草酸单酯化合物是商业化产品，如江苏云朴医药新材料有限公司有售；丙烯酰苯胺化合物的合成路线是已知的，可以按照文献：Chemistry?AEuropeanJournal,2012,18,35,10834–10838或者AngewandteChemie?InternationalEdition,2022,61,4,E202113841来合成，原料均为现有技术，合成的目标产物吲哚酮乙酸酯的意义为业界公知。[0012] 实施例1：乙基2?(1,3?二甲基?2?氧吲哚?3?)乙酸酯的合成[0013] 向15mL普通试管中加入0.4mmolN?甲基?N?苯基甲基丙烯酰胺,0.6mmol草酸单乙酯、和0.8mmol过硫酸钾，然后加入2mL二甲基亚砜。所得混合物在60℃下反应。通过TLC监测反应。完成后，在减压下浓缩反应混合物。残留物通过用PE/EA洗脱的硅胶柱进行色谱分离，得到目标产物，产率76%。[0014] 1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.27(dt,J=7.7,3.2Hz,1H),7.22–7.18(m,1H),7.04(td,J=7.6,0.8Hz,1H),6.85(d,J=7.8Hz,1H),3.94–3.81(m,2H),3.25(s,3H),3.03(d,J=16.2Hz,1H),2.83(d,J=16.2Hz,1H),1.38(s,3H),0.99(t,J=7.1Hz,3H).[0015] 13CNMR(101MHz,CDCl3)δ179.94(s),169.76(s),143.62(s),132.93(s),128.13(s),122.33(d,J=6.4Hz),108.06(s),60.38(s),45.58(s),41.77(s),26.36(s),24.41(s),13.87(s).[0016] HRMS(ESI)calcdforC14H18NO3[M+H]+248.1287,found248.1294.[0017] 实施例2：甲基2?(1?异丙基?3?二甲基?2?氧吲哚?3?)乙酸酯的合成[0018] 向15mL普通试管中加入0.4mmolN?异丙基?N?苯基甲基丙烯酰胺,0.6mmol草酸单酯、和0.8mmol过硫酸钾，然后加入2mL二甲基亚砜。所得混合物在60℃下反应。通过TLC监测反应。完成后，在减压下浓缩反应混合物。残留物通过用PE/EA洗脱的硅胶柱进行色谱分离，得到目标产物，产率83%。[0019] 1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.25–7.20(m,1H),7.18(dd,J=7.3,0.7Hz,1H),7.04–6.98(m,2H),4.67(hept,J=7.0Hz,1H),3.43(s,3H),3.02(d,J=16.2Hz,1H),2.82(d,J=16.2Hz,1H),1.52(d,J=2.0Hz,3H),1.50(d,J=2.0Hz,3H),1.35(s,3H).[0020] 13CNMR(101MHz,CDCl3)δ179.53(s),170.19(s),142.18(s),133.39(s),127.82(s),122.46(s),121.80(s),109.87(s),51.48(s),45.21(s),43.73(s),41.55(s),24.67(s),19.39(s),19.07(s).[0021] HRMS(ESI)calcdforC15H20NO3[M+H]+262.1443,found262.1454.[0022] 实施例3：甲基2?(1,3,6?三甲基?2?氧吲哚?3?)乙酸酯的合成[0023] 向15mL普通试管中加入0.4mmolN?甲基?N?对甲苯基甲基丙烯酰胺,0.6mmol草酸单酯、和0.8mmol过硫酸钾，然后加入2mL二甲基亚砜。所得混合物在60℃下反应。通过TLC监测反应。完成后，在减压下浓缩反应混合物。残留物通过用PE/EA洗脱的硅胶柱进行色谱分离，得到目标产物，产率77%。[0024] 1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.08(d,J=7.5Hz,1H),6.84(d,J=7.5Hz,1H),6.70(s,1H),3.82–3.74(m,2H),3.23(s,3H),3.00(d,J=16.1Hz,2H),2.80(d,J=16.1Hz,1H),2.37(s,3H),1.35(s,3H),1.01(t,J=7.1Hz,3H).[0025] 13CNMR(101MHz,CDCl3)δ180.24(s),169.86(s),143.66(s),138.19(s),129.98(s),127.99(s),122.06(s),109.05(s),60.35(s),45.36(s),41.79(s),26.33(s),24.46(s),21.83(s),13.92(s).[0026] HRMS(ESI)calcdforC14H18NO3[M+H]+248.1287,found248.1289.[0027] 实施例4：乙基2?(6?碘?1,3?三甲基?2?氧吲哚?3?)乙酸酯的合成[0028] 向15mL普通试管中加入0.4mmolN?甲基?N?对碘苯基甲基丙烯酰胺,0.6mmol草酸单乙酯、和0.8mmol过硫酸钾，然后加入2mL二甲基亚砜。所得混合物在60℃下反应。通过TLC监测反应。完成后，在减压下浓缩反应混合物。残留物通过用PE/EA洗脱的硅胶柱进行色谱分离，得到目标产物，产率71%。[0029] 1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(dd,J=8.2,1.7Hz,1H),7.47(d,J=1.7Hz,1H),6.64(d,J=8.2Hz,1H),3.92(dddd,J=17.9,10.8,7.1,3.7Hz,2H),3.22(s,3H),3.02(d,J=16.5Hz,1H),2.80(d,J=16.5Hz,1H),1.35(s,3H),1.05(t,J=7.1Hz,3H).[0030] 13CNMR(101MHz,CDCl3)δ179.18(s),169.55(s),143.47(s),136.94(s),135.49(s),131.11(s),110.14(s),84.77(s),60.60(s),45.51(s),41.54(s),26.41(s),24.32(s),13.94(s).[0031] HRMS(ESI)calcdforC14H17INO3[M+H]+374.0253,found374.0254.[0032] 上述实施例改变反应温度在50度至100度的范围内，得到相似的结果。[0033] 下表是实施例1至实施例4对应的结构式和产率。[0034][0035] 在详细说明本发明的实施方式之后，熟悉该项技术的人士可清楚地了解，在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围，且本发明亦不受限于说明书中所举实例的实施方式。

专利地区：河南

专利申请日期：2024-03-07

专利公开日期：2024-11-19

专利公告号：CN118084764B