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专利名称：用于制备独一味胶囊的独一味颗粒及其制备方法

专利类型：发明专利

专利申请号：CN202311498366.1

专利申请（专利权）人：康县独一味生物制药有限公司
权利人地址：甘肃省陇南市康县王坝独一味工业园区

专利发明（设计）人：雷旭平,李进顺,祝勇军,罗丛江,王正中,高雪雨,贾风堂,魏彦军

专利摘要：本发明涉及独一味胶囊技术领域，具体而言，涉及用于制备独一味胶囊的独一味颗粒及其制备方法。以5重量份为一个处方量，以重量份计，独一味颗粒原料包括2.5?4.2份独一味浸膏粉，0.1?1份滑石粉，0?1份微晶纤维素、0?0.25份二氧化硅和其余量为填充剂。该独一味颗粒的吸湿性、堆密度和流动性均得到改善，继而能够降低生产成本和质量风险。

主权利要求：
1.一种用于制备独一味胶囊的独一味颗粒，其特征在于，以5重量份为一个处方量，以重量份计，其原料包括3?3.70份独一味浸膏粉，0.25?0.5份滑石粉，0.05?0.1份二氧化硅和其余量为填充剂；所述填充剂为玉米淀粉；将形成所述独一味颗粒的原料混合进行干法制粒。
2.根据权利要求1所述的用于制备独一味胶囊的独一味颗粒，其特征在于，以5重量份为一个处方量，以重量份计，其原料包括3?3.5份所述独一味浸膏粉，0.25?0.5份所述滑石粉、0.05?0.1份所述二氧化硅和其余量为所述填充剂。
3.根据权利要求1所述的用于制备独一味胶囊的独一味颗粒，其特征在于，所述独一味3
颗粒中20目～80目的颗粒占比30％以上，休止角不高于40°，堆密度不低于0.75g/cm，振实3
密度不低于0.95g/cm。
4.一种权利要求1所述的用于制备独一味胶囊的独一味颗粒的制备方法，其特征在于，包括：将形成所述独一味颗粒的原料混合进行干法制粒。
5.一种独一味胶囊，其特征在于，其通过权利要求1所述的用于制备独一味胶囊的独一味颗粒制备得到。
6.一种权利要求5所述的独一味胶囊的制备方法，其特征在于，包括：将形成所述胶囊的原料混合，而后填充入胶囊内。 说明书 : 用于制备独一味胶囊的独一味颗粒及其制备方法技术领域[0001] 本发明涉及独一味胶囊技术领域，具体而言，涉及用于制备独一味胶囊的独一味颗粒及其制备方法。背景技术[0002] 独一味胶囊为我司独家生产的药物，现收载于《中国药典》2020版一部，批准文号：国药准字Z10970053，可活血止痛，化瘀止血，临床上用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛以及出血等。其制法参见图6的工艺流程图。具体过程如下：[0003] 将独一味粉碎，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，在80℃以下干燥，粉碎，加入适量的淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。然而独一味经过水提、浓缩和干燥后形成的干燥浸膏粉对湿热敏感，且具备强烈的吸湿性、粘腻性，与适量的玉米淀粉混匀后，在制粒、胶囊充填过程中，会造成生产成本及时间成本增加。具体体现在以下方面：(1)在湿法制粒(包括干燥)过程中：浸膏粉对水和温度敏感，继而在湿法制粒时，容易堵塞喷头；且干燥时容易塌锅。(2)在胶囊填充过程中，由于颗粒流动性。诹隙废铝喜凰吵，需人工辅助下料。同时，颗粒吸湿粘腻性强，导致胶囊充填时，反复多次粘连模具及冲头，造成设备的多次清洗，最终导致生产时间延长，生产成本提高。(3)颗粒堆密度。贾驴帕Ｒ绯瞿姨，胶囊存在质量风险。[0004] 鉴于此，特提出本发明。发明内容[0005] 本发明的目的在于提供用于制备独一味胶囊的独一味颗粒及其制备方法。本发明实施例提供的独一味颗粒的吸湿性、堆密度和流动性均得到改善，继而能够降低生产成本和质量风险。[0006] 本发明是这样实现的：[0007] 第一方面，本发明提供一种用于制备独一味胶囊的独一味颗粒，以5重量份为一个处方量，以重量份计，其原料包括2.5?4.2份独一味浸膏粉，0.1?1份滑石粉，0?1份微晶纤维素、0?0.25份二氧化硅和其余量为填充剂。[0008] 在可选的实施方式中，以5重量份为一个处方量，以重量份计，其原料包括3?3.70份所述独一味浸膏粉，0.25?0.75份所述滑石粉，0?0.75份所述微晶纤维素、0.05?0.2份所述二氧化硅和其余量为所述填充剂。[0009] 在可选的实施方式中，以5重量份为一个处方量，以重量份计，其原料包括3?3.5份所述独一味浸膏粉，0.25?0.5份所述滑石粉，0?0.5份所述微晶纤维素、0.05?0.1份所述二氧化硅和其余量为所述填充剂。[0010] 在可选的实施方式中，所述填充剂包括玉米淀粉和预胶化淀粉。[0011] 在可选的实施方式中，所述独一味颗粒中20目～80目的颗粒占比30％以上，休止3 3角不高于40°，堆密度不低于0.75g/cm，振实密度不低于0.95g/cm。[0012] 第二方面，本发明提供一种前述实施方式所述的用于制备独一味胶囊的独一味颗粒的制备方法，包括：将形成所述独一味颗粒的原料混合进行干法制粒。[0013] 在可选的实施方式中，包括：将独一味浸膏粉、滑石粉、微晶纤维素、二氧化硅和填充剂混合进行干法制粒。[0014] 第三方面，本发明提供一种独一味胶囊，其通过前述实施方式所述的用于制备独一味胶囊的独一味颗粒制备得到。[0015] 第四方面，本发明提供一种前述实施方式所述的独一味胶囊的制备方法，包括：将形成所述胶囊的原料混合，而后填充入胶囊内。[0016] 本发明具有以下有益效果：本发明实施例通过采用特定地原料并限定其配比，使得可以利用干法造粒制备颗粒，并能够改善制备得到的独一味颗粒的堆密度、流动性、吸湿性和粘腻性，改善了颗粒溢出囊体的风险，能进一步提升形成的独一味胶囊的性能。附图说明[0017] 为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。[0018] 图1为本发明实施例提供的测试1的结果图；[0019] 图2为本发明实施例提供的测试2的结果图；[0020] 图3?4为本发明实施例提供的测试3的结果图；[0021] 图5为本发明实施例提供的检测休止角的装置示意图；[0022] 图6为本发明提供的现有技术中制备独一味胶囊的工艺流程图。具体实施方式[0023] 为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。[0024] 现有独一味胶囊的制备过程中容易发生堵塞喷头、干燥塌锅、粘连模具以及胶囊溢囊等，经过发明人研究发现造成上述原因的原因是填充胶囊的独一味颗粒的堆密度、流动性、抗吸湿性和抗粘腻性不佳。[0025] 因此，本发明实施例提供一种用于制备独一味胶囊的独一味颗粒，以5重量份为一个处方量，以重量份计，其原料包括2.5?4.2份独一味浸膏粉，0.1?1份滑石粉，0?1份微晶纤维素、0?0.25份二氧化硅和其余量为填充剂。[0026] 需要说明的是，以5重量份为一个处方量表示的意思是形成独一味颗粒的原料总量加起来总量为5重量份。[0027] 独一味浸膏粉的制备为现有公知的制备方法，例如将独一味粉碎，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩即可，具体提取条件也是本领域公知的，本发明实施例不再详述。或者可以直接购买现有市面售卖的独一味浸膏粉。[0028] 本发明通过采用滑石粉、微晶纤维素和二氧化硅能降低形成的独一味颗粒在充填过程的吸湿性、粘腻性，改善了颗粒的流动性，进一步解决了颗粒溢出囊体的风险。[0029] 进一步地，以5重量份为一个处方量，以重量份计，其原料包括3?3.70份所述独一味浸膏粉，0.25?0.75份所述滑石粉，0?0.75份所述微晶纤维素、0.05?0.2份所述二氧化硅和其余量为所述填充剂。优选地，其原料包括3?3.5份所述独一味浸膏粉，0.25?0.5份所述滑石粉，0?0.5份所述微晶纤维素、0.05?0.1份所述二氧化硅和其余量为所述填充剂。[0030] 其中，填充剂包括玉米淀粉和预胶化淀粉。[0031] 形成的独一味颗粒中20目～80目的颗粒占比30％以上，休止角不高于40°，堆密度3 3不低于0.75g/cm，振实密度不低于0.95g/cm。[0032] 本发明提供一种前述实施方式所述的用于制备独一味胶囊的独一味颗粒的制备方法，包括：将形成所述独一味颗粒的原料混合进行干法制粒。具体地，将独一味浸膏粉、滑石粉、微晶纤维素、二氧化硅和填充剂混合进行干法制粒。[0033] 本发明实施例采用干法制粒不用再进行干燥，既能保证独一味的活性，同时与其辅料配合使得形成的独一味颗粒的堆密度、流动性、吸湿性和粘腻性均得到改善。[0034] 本发明提供一种独一味胶囊，其通过前述实施方式所述的用于制备独一味胶囊的独一味颗粒制备得到。[0035] 本发明提供一种前述实施方式所述的独一味胶囊的制备方法，包括：将形成所述胶囊的原料混合，而后填充入胶囊内。[0036] 以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。[0037] 下述实施例和对比例采用的独一味浸膏粉使用同样的水提方法和条件制备得到，且该方法公知，本实施例不再详述。[0038] 实施例1[0039] 本实施例提供一种独一味颗粒的制备方法，包括：[0040] 称取3份重量的独一味浸膏粉，0.5份重量滑石粉、0.05份的二氧化硅、1.45份重量的玉米淀粉，总混10分钟。而后采用干法制粒，制粒参数如下：[0041] 水平送料速度：30rpm(螺旋转速20rpm)；挤压速度：5cm/s(压辊转速：8rpm)；挤压厚度：2mm(压辊间隙：0.5～2mm)；工作压力：150bar；整粒速度：100rpm；整粒筛网：20目。[0042] 对比例1[0043] 参照实施例1提供的制备方法制备独一味颗粒，区别仅在于原料的选择和配比不同，具体为：称取3份重量独一味浸膏粉，2份重量的玉米淀粉，混合10分钟。[0044] 对比例2[0045] 参照实施例1提供的制备方法制备独一味颗粒，区别仅在于原料的选择和配比不同，具体为：称取3份重量的独一味浸膏粉，0.5份重量微晶纤维素、0.05份的二氧化硅、1.45份重量的玉米淀粉。[0046] 测试1[0047] 分别测试实施例1和对比例1?2的独一味颗粒堆密度、休止角和吸湿粘腻性，其中，堆密度利用“固定质量法”进行检测，具体参见2020版中国药典四部0993堆密度和振实密度测定法。[0048] 休止角的测试方法如下：休止角测定工具原理参见图5：[0049] 1)调节漏斗中心点与粉盘中心对准，然后锁紧漏斗固定架。[0050] 2)将待测粉体过筛后，使粉体从漏斗中自动流出并堆积在粉盘中。[0051] 3)当粉体于粉盘中小心形成一个对称的粉体圆锥。(注：漏斗底部的高度应保持在离粉体锥尖大约2?4cm的距离)，通过主体支架上的刻度尺读取粉堆的高度并测定锥体半径，计算休止角a：[0052] 计算公式如下：[0053] tan(a)＝圆锥高度/锥体半径。[0054] 颗粒吸湿性粘腻性测定方法：将制得的独一味胶囊颗粒取适量，平摊于培养皿底部(直径约为9.5cm)，暴露实验室环境下60min，倾倒培养皿底部颗粒，观察粘连于培养皿底部的颗粒粉末状态，粘连越多，则吸湿性粘腻性越强，抗吸湿粘腻性越差，越不利于胶囊充填，反之则抗吸湿粘腻性好，利于胶囊充填。测定数据见表1和图1。[0055] 表1检测结果[0056] 测定项目 对比例1 实施例1 对比例2堆密度(kg/L) 0.7545 0.8042 0.7445休止角(°) 45.3 28.63 36.14[0057] 根据表1和图1可知，本发明实施例提供的独一味颗粒流动性和抗吸湿粘腻性优异。[0058] 实施例2?4[0059] 实施例2?4参照实施例1提供的制备方法制备独一味颗粒，区别仅在于原料有所不同，具体如下：[0060] 实施例2：3份重量的独一味浸膏粉，0.25份重量滑石粉、0.05份的二氧化硅、1.7份重量的玉米淀粉。[0061] 实施例3：3份重量的独一味浸膏粉，0.25份重量微晶纤维素、0.05份的二氧化硅、1.7份重量的玉米淀粉。[0062] 实施例4：3份重量的独一味浸膏粉，0.25份重量滑石粉、0.5份重量的微晶纤维素，0.05份的二氧化硅、1.2份重量的玉米淀粉。[0063] 对比例3[0064] 本对比例提供一种独一味颗粒的制备方法，包括：[0065] 称取3份重量的独一味浸膏粉，0.25份重量滑石粉、0.05份的二氧化硅、1.7份重量的玉米淀粉，以50％乙醇为润湿剂。采用湿法制粒，制粒参数如下：[0066][0067] 将上述制得的湿颗粒过20目筛，并于60℃温度下干燥至水分不高于5％，整粒，即得。[0068] 对比例4[0069] 参照对比例3提供的制备方法制备独一味颗粒，区别仅在于原料为：3份重量的独一味浸膏粉，0.25份重量微晶纤维素、0.05份的二氧化硅、1.7份重量的玉米淀粉。[0070] 对比例5[0071] 参照对比例3提供的制备方法制备独一味颗粒，区别仅在于原料为：3份重量的独一味浸膏粉，0.25份重量滑石粉、0.5份重量的微晶纤维素，0.05份的二氧化硅、1.2份重量的玉米淀粉。[0072] 测试2[0073] 对实施例2?4以及对比例3?5的独一味颗粒的堆密度、振实密度、休止角、水分、粒径分布分别进行检测以及描述制粒过程的顺畅性，结果参见表2和图2。[0074] 表2检测结果[0075][0076] 可见，仍然采用本发明实施例提供的干法制粒的能够改善现有的湿法制粒而后干燥的制粒形成的独一味颗粒的堆密度，继而改善独一味颗粒的存在的抗吸湿性和填充顺畅性等问题。[0077] 实施例5?7以及对比例6?8[0078] 实施例5?7参照实施例1提供的制备方法制备独一味颗粒，区别仅在于原料有所不同，具体如下：[0079] 实施例5：称取2.5份重量的独一味浸膏粉，1份重量滑石粉、0.25份重量的二氧化硅，1.25份重量的玉米淀粉。[0080] 实施例6：称取3.7份重量的独一味浸膏粉，0.35份重量滑石粉、0.5份重量的微晶纤维素，0.1份的二氧化硅和0.35份重量的玉米淀粉。[0081] 实施例7：称取3.25份重量的独一味浸膏粉，0.5份重量滑石粉、0.05份的二氧化硅和1.2份重量的玉米淀粉。[0082] 对比例6：称取3.25份重量的独一味浸膏粉，0.5份重量微晶纤维素、0.05份的二氧化硅、1.2份重量的玉米淀粉。[0083] 对比例7：称取3.25份重量的独一味浸膏粉，0.5份重量麦芽糖、0.05份的二氧化硅、1.2份重量的玉米淀粉。[0084] 对比例8：称取3.25份重量的独一味浸膏粉，0.5份重量乳糖、0.05份的二氧化硅、1.2份重量的玉米淀粉。[0085] 测试3[0086] 对实施例5?7以及对比例6?8得到的独一味颗粒进行堆密度、振实密度，休止角和吸湿性的检测，结果参见图3和表3。[0087] 对实施例7和对比例6?8得到的独一味颗粒进行胶囊填充，考察其充填顺畅性、胶囊装量差异及颗粒是否溢出囊体，结果见图4和表4。[0088] 表3检测结果[0089][0090] 表4检测结果[0091][0092] 根据表3、表4、图3和图4的结果可知，本发明实施例提供的独一味颗粒堆密度均高3 3于0.75g/cm，振实密度均高于0.95g/cm ，在胶囊填充时过程顺利。而对比例提供的独一味颗粒堆密度及振实密度及吸湿性均差，无法达到预期效果。胶囊充填时更容易粘冲；虽然胶囊装量差异均在可控范围内，但存在颗粒溢出囊体的风险。[0093] 综上，现有技术制备得到的独一味颗粒堆密度、振实密度以及流动相均较低，于胶囊充填过程中吸湿性强、流动性差、存在颗粒细粉溢出囊体的问题。采用本发明实施例提供的干法制粒工艺后，除减少了独一味胶囊颗粒干燥的时间，降低了时间成本，还可控制颗粒3 3粒径分布于20目～80目占比不低于30％，堆密度达0.75g/cm，振实密度达0.95g/cm，改善了独一味颗粒的堆密度、流动性、吸湿性和粘腻性，进一步解决了颗粒溢出囊体的风险。[0094] 以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

专利地区：甘肃

专利申请日期：2023-11-10

专利公开日期：2024-11-12

专利公告号：CN117503723B