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专利名称：一种奥替溴铵片的制备工艺

专利类型：实用新型专利

专利申请号：CN202311299855.4

专利申请（专利权）人：晋城海斯制药有限公司
权利人地址：山西省晋城市城区王台

专利发明（设计）人：发明人:殷丽丽,马广智,程利花,高凯莎,史云飞,李晓晴

专利摘要：本申请涉及药物合成领域，具体公开了一种奥替溴铵片的制备工艺，包括如下步骤：S1物料前处理；S2混合制粒；S3干燥：制粒物料投入流化床内进行干燥，干燥时间为8?10min，物料水分控制为2?4wt%；S4整粒；S5总混；S6压片；S7包衣：将片芯预热，然后用包衣液进行包衣后得到奥替溴铵片；所述包衣液由包衣粉和水混合而成；所述包衣粉原料，按包衣粉的重量计，包括羟丙基甲基纤维素5?15份、海藻酸盐2?10份、玉米淀粉5?10份、甘油2?6份和柠檬酸三异丁酯2?4份；通过调节奥替溴铵片制备工艺的各个参数，使得到的奥替溴铵片的硬度约为45N，溶出度最高为92.41%，具有较高的溶出性能。

主权利要求：
1.一种奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：S1物料前处理：将奥替溴铵片的原料过筛，称量；
S2混合制粒：将S1步骤称量好的物料与湿润剂乙醇在6?14目筛中制粒；
S3干燥：在20?40℃下，将S2步骤制粒物料进行干燥，干燥时间为8?10min，物料水分控制为2?4wt%，并收集物料颗粒；
所述干燥使用流化床进行干燥；
S4整粒：将S3步骤干燥的物料采用15?17目筛进行整粒；
S5总混：将S4步骤整：蟮奈锪现屑尤胝嘉锪峡帕Ｗ苤氐1?3wt%的硬脂酸镁进行总混；
S6压片：将S5步骤总混的物料颗粒，在0.1?0.5MPa下进行压片3?5min，得到奥替溴铵素片；
S7包衣：将S6步骤得到的奥替溴铵素片先片芯预热，然后用占奥替溴铵素片0.2?3wt%包衣液进行包衣后得到奥替溴铵片；
所述包衣液由包衣粉和水混合而成，所述步骤S7中包衣液的固含量为10?12wt%；
所述包衣粉原料，按包衣粉的重量计，包括羟丙基甲基纤维素5?15份、海藻酸盐2?10份、玉米淀粉5?10份、甘油2?6份和柠檬酸三异丁酯2?4份；
所述S1步骤中奥替溴铵原料包括：按奥替溴铵片的重量计，奥替溴铵10?20份、乳糖5?
15份、淀粉5?10份、羧甲基淀粉钠10?15份；其中，所述奥替溴铵、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠的重量份配比为（1?1.5）：1：（0.8?0.9）：（1.2?1.3）。
2.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述S1步骤中湿润剂乙醇的用量为物料的5?20wt%，质量浓度为65?85%。
3.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述S2步骤中制粒的条件：温度为60?80℃，转速为100?300rpm，时间为5?10min。
4.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述步骤S3干燥还包括在流化床干燥时，将颗粒取出，将大的团块打散，重新投入流化床内，以20?40℃风进行干燥。
5.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述步骤S1中奥替溴铵片原料过60?100目筛。
6.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述步骤S7中包衣液的配制为：将称好、过筛的包衣粉和水，边搅拌边混合溶解，使粉末无明显结块，然后倒入胶体磨中打浆，使筛面无颗粒。
7.根据权利要求1所述的奥替溴铵片的制备工艺，其特征在于，所述步骤S7的包衣粉中玉米淀粉、甘油和柠檬酸三异丁酯的重量份配比为（2?3）：（1?1.2）：1。 说明书 : 一种奥替溴铵片的制备工艺技术领域[0001] 本申请涉及药物合成技术领域，更具体地说，它涉及一种奥替溴铵片的制备工艺。背景技术[0002] 奥替溴铵片是一种具有抗胆碱能作用的解痉药。对消化道平滑肌有选择性，有较强的解痉作用，可用于消化道运动过度，平滑肌病理性萎缩引起的痉挛反应。[0003] 溶出度也称溶出速率是指在规定的溶剂和条件下药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。奥替溴铵片是固体制剂，固体制剂经口服后需要在胃肠道中经过崩解，药物再以分子状态溶解被释放出来，被机体吸收而发挥治疗作用，药物的溶出过程将成为药物吸收的限速步骤，因此需要提高药物溶出度以实现疗效最大化。目前已有的奥替溴铵片剂，通常体外溶出45分钟才能达80％以上，由于不能快速起效，不能迅速减轻症状，给病人带来不便。[0004] 相关技术中，奥替溴铵片的制备采用干法压片工艺方法制备，但得到的奥替溴铵片溶出度低，难以满足现实需求。发明内容[0005] 为了提高奥替溴铵片的溶出度，本申请提供了一种奥替溴铵片的制备工艺。[0006] 本申请提供一种奥替溴铵片的制备工艺，其采用如下技术方案：[0007] 一种奥替溴铵片的制备工艺，包括如下步骤：[0008] S1物料前处理：将奥替溴铵片的原料过筛，称量；[0009] S2混合制粒：将S1步骤称量好的物料与湿润剂乙醇在6?14目筛中制粒；[0010] S3干燥：在20?40℃下，将S2步骤制粒物料进行干燥，干燥时间为8?10min，物料水分控制为2?4wt％，并收集物料颗粒；[0011] 所述干燥使用流化床进行干燥；[0012] S4整粒：将S3步骤干燥的物料采用15?17目筛进行整粒；[0013] S5总混：将S4步骤整：蟮奈锪现屑尤胝嘉锪峡帕Ｗ苤氐1?3wt％的硬脂酸镁进行总混；S6压片：将S5步骤总混的物料颗粒，在0.1?0.5MPa下进行压片3?5min，得到奥替溴铵素片；[0014] S7包衣：将S6步骤得到的奥替溴铵素片先片芯预热，然后用占奥替溴铵素片0.2?3wt％包衣液进行包衣后得到奥替溴铵片；[0015] 所述包衣液由包衣粉和水混合而成；[0016] 所述包衣粉原料，按包衣粉的重量计，包括羟丙基甲基纤维素5?15份、海藻酸盐2?10份、玉米淀粉5?10份、甘油2?6份和柠檬酸三异丁酯2?4份。[0017] 通过采用上述技术方案，将奥替溴铵片的原料过筛，称量；然后与湿润剂在6?14目筛制粒，将物料干燥并将物料水分控制为2?4wt％，减少结块或黏冲、裂片，并收集物料颗粒；并且含水量高则影响片剂的崩解和贮存，但也不可过度干燥，因为颗粒水分含量过低，就需要更高的压力才能制得所需硬度的片剂，无形中增加了对工艺和设备的要求；在流化床内进行干燥，流化床干燥使颗粒疏松程度或粒子撞击所致的粉末比例增加，有利于药品溶出。[0018] 然后干燥的物料采用15?17目筛进行整粒，再将整：蟮奈锪现屑尤胝嘉锪峡帕Ｗ苤氐1?3wt％的硬脂酸镁进行总混后，压片得到奥替溴铵素片；将奥替溴铵素片先片芯预热，然后用包衣液进行包衣得到奥替溴铵片；其中，包衣液由包衣粉和水混合搅拌均匀而成；包衣粉原料，包括原料羟丙基甲基纤维素5?15份、海藻酸盐2?10份、玉米淀粉5?10份、甘油2?6份和柠檬酸三异丁酯2?4份可选用各自范围内的任一值，羟丙基甲基纤维素，具有较好的粘结性能，可以作为胶粘剂将包衣剂与药物颗粒牢固地粘结在一起，形成均匀且连续的薄膜，以包裹药物颗粒，保护其免受湿度、光照、氧气和机械刺激等外界因素的损害或分解；还调节包衣液的粘度、流动性和干燥速度，来优化包衣过程和膜的形成，使膜层平整、均匀，提高包衣液的附着性和涂覆性。[0019] 海藻酸盐凝胶具有良好的保湿性能，可以吸附和保持一定量的水分；在包衣液中添加海藻酸盐可以帮助维持包衣过程中的湿度，提供适宜的包衣条件，帮助形成均匀、光滑的包衣膜层，提高包衣液的附着性和涂覆性，其凝胶结构能够均匀地包裹被包衣物质，形成一层连续的膜层。[0020] 玉米淀粉具有较好的粘结性能，可以作为胶粘剂将包衣剂与药物颗粒或基片牢固粘结在一起，形成均匀的包衣膜层。甘油具有良好的保湿性能，可以吸湿并保持适宜的湿度，有助于控制包衣过程中的湿度，从而改变药物在包衣膜中的溶解速率；甘油和柠檬酸三异丁酯还可以作为增塑剂，向包衣液中添加适量的增塑剂可以提高包衣膜的柔软性和延展性，使得膜层更加柔韧和可塑；而且玉米淀粉和柠檬酸三异丁酯的添加可以调节包衣液的粘度和流动性，有助于控制包衣液的涂覆性和成膜性能，进而影响药物颗粒与溶解介质之间的接触面积和扩散速率，使药物的溶解更快；包衣液中的玉米淀粉、甘油和柠檬酸三异丁酯可以影响包衣膜的溶胀性和渗透性，三者共同作用，可以提高包衣膜层的渗透性，提高药物分子的扩散和溶出速率，从而提高奥替溴铵片的溶出度。[0021] 作为优。核鯯1步骤中湿润剂乙醇的用量为物料的5?20wt％，质量浓度为65?85％。[0022] 通过采用上述技术方案，由于湿润剂浓度和用量对制粒的难易以及片剂成型有较大影响，乙醇过低会使原料之间混合不均匀，形成结块；而乙醇过多会导致制：罂帕ｐず闲越档痛佣贾掠捕冉档停恢柿颗ǘ任65?85％乙醇、用量为物料的5?20wt％可使物料混合均匀，湿颗粒中颗粒状态多，易于制粒，有利于干燥时的温度和水分控制和整粒操作，得到的药品硬度适中、药片完整无残损且色泽均匀，从而提高奥替溴铵片的溶出度。[0023] 作为优。核鯯2步骤中制粒的条件：温度为60?80℃，转速为100?300rpm，时间为5?10min；[0024] 通过采用上述技术方案，控制温度为60?80℃，转速为100?300rpm，时间为5?10min，可以使粒径大小均匀和润湿程度较好，有利于药品溶出。[0025] 作为优。核鯯1步骤中奥替溴铵原料包括：按奥替溴铵片的重量计，奥替溴铵10?20份、乳糖5?15份、淀粉5?10份、羧甲基淀粉钠10?15份。[0026] 通过采用上述技术方案，奥替溴铵为奥替溴铵片的主要成分，乳糖，为药品的赋形剂及填充辅料，不仅能提高片剂硬度，增加抗磨性能，使药品外观光洁细腻，而且可以提高片剂在体内的溶出性，还可具有促进体内生物利用度的作用，因此乳糖作为辅料而制成的药物服用后容易被人体吸收，从而极大的提高药用效果。[0027] 淀粉，性质稳定，与药物无配伍禁忌，价格便宜，外观色泽较好，用于片剂的制备中，淀粉作为片剂的填充剂，可增加药物的重量与体积，有效吸收挥发油或其他液体成分而使得片剂便于成型及分剂量。[0028] 羧甲基淀粉钠大约每100个葡萄糖单元引入25个羧甲基，吸水膨胀作用非常显著，体积膨胀为原体积的200?300倍，是一种优良的崩解剂，吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液就不会阻碍水分的继续渗入，而影响药片的进一步崩解。[0029] 奥替溴铵片原料包括奥替溴铵10?20份、乳糖5?15份、淀粉5?10份、羧甲基淀粉钠10?15份可选用各自范围内的任一值，且能提高奥替溴铵片的溶出度。[0030] 作为优。核霭绿驿屣、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠的重量份配比为(1?1.5)：1：(0.8?0.9)：(1.2?1.3)。[0031] 通过采用上述技术方案，调节奥替溴铵、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠的重量份配比为(1?1.5)：1：(0.8?0.9)：(1.2?1.3)，能进一步提高奥替溴铵片的溶出度。[0032] 作为优。核霾街鑃3干燥还包括在流化床干燥时，将颗粒取出，将大的团块打散，重新投入流化床内，以20?40℃风进行干燥。[0033] 通过采用上述技术方案，在流化床干燥时，将颗粒取出，将大的团块打散，重新投入流化床内，以20?40℃风进行干燥，可以使物料干燥更加均匀，即可溶性成分会随物料内部水分的蒸发向外表面扩散并沉积，使得奥替溴铵片的含量均匀，有利于药片的溶出，因此，提高了奥替溴铵片的溶出度。[0034] 作为优。核霾街鑃1中奥替溴铵片原料过60?100目筛。[0035] 通过采用上述技术方案，将奥替溴铵、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠过60?100目筛，可使原料粉末较细，方便混合和干燥，有利于物料的整：脱蛊，并且药物粒径越。肴艹鼋橹式哟ッ婊酱，溶出速度越快，因此，可进一步提高奥替溴铵片的溶出度。[0036] 作为优。核霾街鑃7中包衣液的配制为，将称好、过筛的包衣粉和水，边搅拌边混合溶解，使粉末无明显结块，然后倒入胶体磨中打浆，使筛面无颗粒。[0037] 通过采用上述技术方案，将包衣液通过边搅拌边混合溶解，使粉末无明显结块，然后倒入胶体磨中打浆，筛面无颗粒，可使包衣前的包衣液均一，塑性强，使得包衣液包衣到药片片面时，包衣膜分布均匀，使得药品溶出时包衣膜的破裂速度一致，从而提高奥替溴铵片的溶出度。[0038] 作为优。核霾街鑃7中包衣液的固含量为10?12wt％。[0039] 通过采用上述技术方案，固含量为包衣粉在包衣液中的质量比控制包衣液的固含量为10?12wt％，可使包衣层厚度适中，通过配合包衣操作，使得包衣膜分布均匀、包衣膜密度和包衣表面光滑度适中，进而提高奥替溴铵片的溶出度。[0040] 作为优。核霾街鑃7的包衣粉中玉米淀粉、甘油和柠檬酸三异丁酯的重量份配比为(2?3)：(1?1.2)：1。[0041] 通过采用上述技术方案，通过调节玉米淀粉、甘油和柠檬酸三异丁酯的重量份配比，包衣膜层的渗透性，提高药物分子的扩散和溶出速率，进而提高奥替溴铵片的溶出度。[0042] 综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：[0043] 1.本申请通过调节奥替溴铵片制备工艺的各个参数，使得到的奥替溴铵片的硬度约为45N，硬度适中，溶出度为84.66?92.95％，具有较高的溶出性能。[0044] (2)本申请通过调节混合制粒中的湿润剂乙醇的浓度、用量，得到的奥替溴铵片的溶出度为87.01?90.13％，提高了奥替溴铵片的溶出度。[0045] (3)本申请通过调节奥替溴铵片的原料用量，使得到的奥替溴铵片的溶出度为88.77?89.48％，提高了奥替溴铵片的溶出度。[0046] (4)本申请通过调节物料的制粒条件、干燥操作、调控奥替溴铵片原料的粒度，使得到的奥替溴铵片的溶出度为91.24％，提高了奥替溴铵片的溶出度。[0047] (5)本申请通过调节包衣液的制备、固含量以及包衣粉的原料种类和配比，使得到的奥替溴铵片的溶出度为92.95％，提高了奥替溴铵片的溶出度。附图说明[0048] 图1是本申请提供的制备工艺法的流程图。具体实施方式[0049] 以下结合具体实施例对本申请作进一步详细说明。[0050] 本申请中的如下各原料均为市售产品，均为使本申请的各原料得以公开充分，不应当理解为对原料的来源产生限制作用。具体为：[0051] 乙醇，含量95％，药用级；硬脂酸镁，有效成分含量99％；包衣粉选用胃溶型薄膜包衣预混剂，有效成分含量99％；奥替溴铵，纯度≥98％，分析纯AR；乳糖，有效成分含量99％；3淀粉，有效成分含量99％，密度1g/cm ，药典标准；羧甲基淀粉钠，有效成分含量99％，药典标准，含量99％。微晶纤维，含量99％，医药级；海藻酸盐含量99％，医药级；玉米淀粉含量≥399.9％，水分含量14％；甘油，密度1.263g/cm，含量99.5％，医药级；柠檬酸三异丁酯有效物质含量99％，医药级。[0052] 实施例[0053] 实施例1[0054] 实施例1的奥替溴铵片的制备工艺如下：[0055] S1物料前处理：将奥替溴铵片的原料过75目筛，按照表1的用量称量；[0056] S2混合制粒：将S1步骤称量好的物料与湿润剂乙醇在10目筛中制粒；制粒的条件为：温度为55℃，转速为80rpm，时间为4min；[0057] S3干燥：在30℃下，将S2步骤制粒物料投入流化床内进行干燥，干燥时间为9min，物料水分控制为1wt％，并收集物料颗粒，称重；[0058] S4整粒：将S3步骤干燥的物料采用16目筛进行整粒；[0059] S5总混：将S4步骤整：蟮奈锪现屑尤胝嘉锪峡帕Ｗ苤氐2wt％的硬脂酸镁进行总混；[0060] S6压片：将S5步骤总混的物料颗粒，进行压片得到奥替溴铵素片；[0061] S7包衣：将S6步骤得到的奥替溴铵素片先片芯在40℃下预热5min，然后用占奥替溴铵素片1.6wt％包衣液进行包衣后得到奥替溴铵片，其中包衣液由包衣粉和纯水搅拌混合均匀得到，包衣液的固含量为9wt％，包衣粉原料，包括羟丙基甲基纤维素10g、海藻酸盐6g、玉米淀粉5g、甘油2.5g和柠檬酸三异丁酯3g。[0062] 实施例2?3[0063] 实施例2?3的奥替溴铵片的制备工艺与实施例1相同，区别在于步骤S3中物料水分不同，具体详见表1所示。[0064] 表1实施例1?3奥替溴铵片的制备工艺参数[0065][0066] 实施例4[0067] 实施例4的奥替溴铵片的制备工艺与实施例2相同，区别在于步骤S2中湿润剂乙醇的质量浓度为75wt％，其余参数与实施例2相同。[0068] 实施例5?8[0069] 实施例5?8的奥替溴铵片的制备工艺与实施例4相同，区别在于步骤S2中湿润剂乙醇的用量不同，具体详见表2所示。[0070] 表2实施例5?8奥替溴铵片的制备工艺参数[0071][0072] 实施例9?13[0073] 实施例9?13的奥替溴铵片的制备工艺与实施例6相同，区别在于步骤S1中奥替溴铵原料的用量不同，具体详见表3所示。[0074] 表3实施例9?13奥替溴铵片的制备工艺参数[0075][0076][0077] 实施例14[0078] 实施例14的奥替溴铵片的制备工艺与实施例11相同，区别在于S2步骤中制粒的条件：温度为70℃，转速为200rpm，时间为8min，其余参数与实施例11相同。[0079] 实施例15[0080] 实施例15的奥替溴铵片的制备工艺与实施例14相同，区别在于步骤S3干燥还包括在流化床干燥时，将颗粒取出，将大的团块打散，重新投入流化床内，以30℃风进行干燥，其余参数与实施例14相同。[0081] 实施例16[0082] 实施例16的奥替溴铵片的制备工艺与实施例15相同，区别在于步骤S1奥替溴铵、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠过80目筛，其余参数与实施例15相同。[0083] 实施例17[0084] 实施例17的奥替溴铵片的制备工艺与实施例16相同，区别在于步骤S7中包衣液的配制为，将称好的包衣粉和水，边搅拌边混合溶解，使粉末无明显结块，然后倒入胶体磨中打浆，筛面无颗粒，其余原料和参数与实施例16相同。[0085] 实施例18[0086] 实施例18的奥替溴铵片的制备工艺与实施例17相同，区别在于步骤S7包衣液的固含量为11wt％，其余原料和参数与实施例17相同。[0087] 实施例19[0088] 实施例19的奥替溴铵片的制备工艺与实施例18相同，区别在于步骤S7包衣液的包衣粉中原料掺量不同，具体为：玉米淀粉7.5g、甘油3.3g和柠檬酸三异丁酯3g，其余原料和参数与实施例18相同。[0089] 对比例[0090] 对比例1[0091] 对比例1的奥替溴铵片的制备工艺与实施例1相同，区别在于，步骤S3中，物料水分控制为1.5wt％，其余原料和参数与实施例1相同。[0092] 对比例2[0093] 对比例2的奥替溴铵片的制备工艺与实施例1相同，区别在于，步骤S3中，物料水分控制为4.5wt％，其余原料和参数与实施例1相同。[0094] 对比例3[0095] 对比例3的奥替溴铵片的制备工艺与实施例1相同，区别在于，步骤S3中，干燥使用烘箱进行干燥，其余原料和参数与实施例1相同。[0096] 对比例4[0097] 对比例4的奥替溴铵片的制备工艺与实施例1相同，区别在于，步骤S7中，包衣粉选用胃溶型薄膜包衣预混剂，有效成分含量99％，其余原料和参数与实施例1相同。[0098] 性能检测[0099] 采用如下检测标准或方法分别对不同的实施例1?19和对比例1?4得到的硬度和溶出度进行性能检测，检测结果详见表4所示。[0100] 溶出度采用中国药典2005年版二部附录XC第一法测定；硬度使用硬度计测量。[0101] 表4不同奥替溴铵片的性能检测结果[0102][0103][0104] 由表4的检测结果表明，本申请得到的奥替溴铵片的硬度约为45N，硬度适中，溶出度最高为92.95％，具有较高的溶出性能。[0105] 实施例1?3所得到的奥替溴铵片的溶出度为84.66?85.37％，表明调节步骤S3中物料水分1?3wt％时，得到的奥替溴铵片的溶出较好。[0106] 实施例2和4中，实施例4所得到的奥替溴铵片的溶出度为86.43％，高于实施例2，表明当S2步骤中乙醇的质量浓度为75％时较为合适，提高了奥替溴铵片的溶出度，这可能与控制乙醇的质量浓度为65?85％时，有利于干燥时的温度和水分控制和整粒操作有关。[0107] 实施例4和5?8中，实施例5?7所得到的奥替溴铵片的溶出度为87.01?90.13％，均高于实施例4和实施例8，表明当S2步骤中乙醇的用量为物料的5?20wt％时较为合适，提高了奥替溴铵片的溶出度，这可能与控制乙醇的用量，提高药品均匀度有关。[0108] 实施例9?13中，实施例10?12所得到的奥替溴铵片的溶出度为88.77?89.48％，均高于实施例9和实施例13，表明当控制奥替溴铵、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠的重量份配比为(1?1.5)：1：(0.8?0.9)：(1.2?1.3)时较为合适，提高了奥替溴铵片的溶出度，这可能与控制奥替溴铵、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠的重量份配比，可提高药品溶出度有关。[0109] 实施例11和实施例14中，实施例14所得到的奥替溴铵片的溶出度为90.07％，高于实施例11，表明当述S2步骤中制粒的条件：温度为70℃，转速为200rpm，时间为8min时较为合适，提高了奥替溴铵片的溶出度，这可能与调节S2步骤中制粒的条件：温度为60?80℃，转速为100?300rpm，时间为5?10min，可提高粒径大小均匀和润湿程度有关。[0110] 实施例14和实施例15中，实施例15所得到的奥替溴铵片的溶出度为90.65％，高于实施例14，表明当步骤S3干燥还包括在流化床干燥时，将颗粒取出，将大的团块打散，重新投入流化床内，以30℃风进行干燥时较为合适，提高了奥替溴铵片的溶出度，这可能与步骤S3干燥还包括在流化床干燥时，将颗粒取出，将大的团块打散，重新投入流化床内，以20?40℃风进行干燥，可提高药品含量均匀度有关。[0111] 实施例15和实施例16中，实施例16所得到的奥替溴铵片的溶出度为91.24％，高于实施例15，表明当将奥替溴铵、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠过80目筛时较为合适，提高了奥替溴铵片的溶出度，这可能与奥替溴铵片原料过60?100目筛，可提高药品与溶出介质接触面积有关。[0112] 实施例16和实施例17中，实施例17所得到的奥替溴铵片的溶出度为91.83％，高于实施例16，表明当将步骤S7中包衣液的配制为，将称好的包衣粉和水，边搅拌边混合溶解，使粉末无明显结块，然后倒入胶体磨中打浆，筛面无颗粒时较为合适，提高了奥替溴铵片的溶出度，这可能与控制包衣液的配制，即将称好的包衣粉和水，边搅拌边混合溶解，使粉末无明显结块，然后倒入胶体磨中打浆，筛面无颗粒，可提高包衣膜分布均匀度，使得药品溶出时包衣膜的破裂速度一致有关。[0113] 实施例17和实施例18中，实施例18所得到的奥替溴铵片的溶出度为92.41％，高于实施例17，表明当将步骤S7中包衣液的固含量为11wt％时较为合适，提高了奥替溴铵片的溶出度，这可能与控制包衣液的固含量为10?12wt％，可使包衣层厚度适中有关。[0114] 实施例18和实施例19中，实施例19所得到的奥替溴铵片的溶出度为92.95％，高于实施例18，表明当将步骤S7的包衣粉中玉米淀粉、甘油和柠檬酸三异丁酯的重量份配比为(2?3)：(1?1.2)：1时较为合适，提高了奥替溴铵片的溶出度，这可能与控制玉米淀粉、甘油和柠檬酸三异丁酯的重量份配比，可提高包衣膜层的渗透性有关。[0115] 另外，结合对比例1?2和实施例1的奥替溴铵片的各项指标数据发现，本申请在奥替溴铵片工艺中，控制干燥的物料水分为2?4wt％，可程度提高奥替溴铵片的溶出度。[0116] 结合对比例3和实施例1的奥替溴铵片的各项指标数据发现，本申请在奥替溴铵片工艺中，干燥使用流化床进行干燥，可提高奥替溴铵片的溶出度。[0117] 结合对比例4和实施例1的奥替溴铵片的各项指标数据发现，本申请在奥替溴铵片工艺中，所述包衣粉原料，包括羟丙基甲基纤维素5?15份、海藻酸盐2?10份、玉米淀粉5?10份、甘油2?6份和柠檬酸三异丁酯2?4份中任一值，均可提高奥替溴铵片的溶出度。[0118] 本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

专利地区：山西

专利申请日期：2023-10-09

专利公开日期：2024-10-15

专利公告号：CN117323303B