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专利名称：一种治疗肺咳及支气管炎的药物组合物及其制备方法

专利类型：发明专利

专利申请号：CN202311468824.7

专利申请（专利权）人：云南永孜堂制药有限公司
权利人地址：云南省昭通市昭阳区工业园区(火车站连接线)

专利发明（设计）人：发明人:傅建军,陈关祥,者从章

专利摘要：本发明提供了种治疗肺咳及支气管炎的药物组合物及其制备方法，涉及中药技术领域。本发明的药物组合物，包括组分：白及、浙贝母、百部提取物、海浮石、大黄素、秋水仙碱、百合甙A、百合甙B、β?谷甾醇、丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素、甘草多糖、异甘草苷、桔梗、三七；所述百部提取物是由百部根块粉碎后，经含酸的乙醇溶液回流提取、树脂吸附后得到的；将白及、海浮石、三七磨粉，得到混合粉末；浙贝母和桔梗加水进行煎煮，得到浙贝母和桔梗的水提物；然后与其余组分混合得到药物组合物。本发明的药物组合物能降低对肺炎链球菌和结核杆菌的最小抑菌浓度，对小鼠的咳嗽和祛痰具有明显的治疗效果，临床应用效果显著。

主权利要求：
1.一种治疗肺咳及支气管炎的药物组合物，其特征在于，由以下组分制成；白及200?
300份、浙贝母40?60份、百部提取物1?3.3份、海浮石30?60份、大黄素0.5?2份、秋水仙碱
0.5?1.5份、百合甙A0.1?1份、百合甙B0.2?2份、β?谷甾醇0.3?0.6份、丁基?D?核酮糖苷1?
1.8份、紫菀酮0.5?1.6份、槲皮素0.8?2.4份、甘草多糖2?4.3份、异甘草苷0.5?2.2份、桔梗
76?90份和三七44?68份；
所述百部提取物的制备方法为：
S1、取百部根块进行粉碎，得到百部粉末；
S2、将百部粉末与乙醇溶液以1g:8?20mL固液比混合，进行回流提。玫匠樘嵋海凰鲆掖既芤何心仕峄蜩坶谒岬囊掖既芤，酸含量为0.3?1.5%；所述回流提取共提取2次，第一次回流提取的乙醇浓度为70?85%，提取时间为1?2h；第二次回流提取的乙醇浓度为
40?70%，提取时间为0.5?1h；
S3、抽提液除去乙醇后，采用D101大孔吸附树脂柱进行吸附，使用浓度为50?60%的甲醇溶液进行洗脱，洗去色素部分，收集含百部碱馏分，减压回收，得到百部提取物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照重量份计，由以下组分制成：白及223?268份、浙贝母45?52份、百部提取物1.1?2份、海浮石40?50份、大黄素0.8?1.2份、秋水仙碱0.6?2份、百合甙A0.2?0.5份、百合甙B0.4?1份、β?谷甾醇0.35?0.5份、丁基?D?核酮糖苷1.2?1.5份、紫菀酮0.7?1.4份、槲皮素1?1.6份、甘草多糖2.4?3.8份、异甘草苷0.6?
1.5份、桔梗85?90份和三七56?61份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，按照重量份计，由以下组分制成：白及255份、浙贝母50份、百部提取物1.3份、海浮石45份、大黄素1份、秋水仙碱1.4份、百合甙A
0.4份、百合甙B0.8份、β?谷甾醇0.46份、丁基?D?核酮糖苷1.37份、紫菀酮0.8份、槲皮素
1.4份、甘草多糖3.0份、异甘草苷1.1份、桔梗89份和三七60份。
4.根据权利要求1?3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述百合甙A和百合甙B的重量比为1:1?3。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述百合甙A和百合甙B的重量比为
1:2。
6.权利要求1?5任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：（1）将白及、海浮石、三七磨粉，得到混合粉末；
（2）取浙贝母和桔梗，与水混合，进行煎煮提。玫秸惚茨负徒酃５乃嵛铮
（3）将步骤（1）的混合粉末、步骤（2）的浙贝母和桔梗的水提物，和百部提取物、大黄素、秋水仙碱、百合甙A、百合甙B、β?谷甾醇、丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素、甘草多糖和异甘草苷混合，得到药物组合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，
步骤（1）中，所述磨粉，需要进行过筛，过400?500目筛；
步骤（2）中，所述煎煮提。咛逦：浙贝母与15?25倍重量份的水混合，煎煮30?60min后，加入桔梗继续煎煮60?120min；过滤后，固体物质继续加相当于浙贝母和桔梗5?10倍量的水进行煎煮，重复煎煮1?3次，重复煎煮时间为每次20?40min；
步骤（3）中，所述混合，混合的温度为30?40℃，充分搅拌均匀，20min内完成混合。
8.权利要求1?5任一项所述药物组合物在制备治疗肺咳及支气管炎的药物中的应用。
9.一种治疗肺咳及支气管炎的药物，其特征在于，包括权利要求1?5任一项所述药物组合物和药学上可接受的载体。 说明书 : 一种治疗肺咳及支气管炎的药物组合物及其制备方法技术领域[0001] 本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗肺咳及支气管炎的药物组合物及其制备方法。背景技术[0002] 支气管炎是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。支气管炎主要原因为：病毒和细菌的反复感染形成了支气管的慢性非特异性炎症。患支气管炎时，常因以下原因而致病或发。(1)气温下降、呼吸道小血管痉挛缺血、防御功能下降；(2)烟雾粉尘、污染大气等慢性刺激；(3)不良习惯，如吸烟使支气管痉挛、黏膜变异、纤毛运动降低、黏液分泌增多；(4)过敏。[0003] 在中医领域，一般将支气管炎归属于“咳嗽”、“久咳”、“风咳”、“内伤咳嗽”、“痰饮”、“喘证”、“肺胀”等病名。肺为娇脏，易受侵袭，肺在五脏属阴，处于胸腔中，位居高位，被称为华盖。支气管炎发病初期，常常表现为上呼吸道感染症状，鼻塞、流清涕、咽痛，并有刺激性咳嗽及胸骨后疼痛；严重者伴有支气管痉挛，可有哮鸣和气急。在感染或受寒后症状迅速加剧，痰量增多，黏度增加，甚至肺部出现湿性音，长期发作可发现有肺气肿的征象。[0004] 为了对该病症进行有效的中医中药的治疗，无论是古代还是现代均进行了大量药方药物的研究。中药典籍《本草经疏》记载了：紫菀，观其能开喉痹，取恶涎，则辛散之功烈矣，而其性温，肺病咳逆喘嗽，皆阴虚肺热证也，即用亦须与天门冬、百部、麦冬、桑白皮苦寒之药参用。中国发明专利CN113876844B公开了一种用于治疗慢性气管炎的中药，按照重量份计，包括组分：檀香15?20份、丛菔15?20、紫花亚菊15?20、唐古特乌头10?15份、秦艽花10?15份、青藏龙胆10?15份，将上述中药组分粉碎成最细粉后，115℃湿热灭菌即得到具有清热解毒，利咽消肿，止咳化痰之功效的中药配方。该药物可用于咽喉炎，支气管炎所致咽喉肿痛，声音嘶哑，咳嗽，咳痰，胸背疼痛等症。[0005] 百贝益肺胶囊是一种用于治疗肺阴不足之久咳，以及支气管炎，肺痨久咳(肺结核)的中成药物，其组分为：百部、百合、桔梗、浙贝母、功劳木、紫菀、白及、三七、海浮石、甘草。研究表明，该药物具有滋阴活血，止咳化痰的功效，临床主要用于肺阴不足所致的干咳少痰、咳声短促、手足心热、口舌干燥、舌红脉细数等，如慢性支气管、COPD(慢性阻塞性肺疾。琧hronicobstructivepulmonarydisease)、肺结核等疾病见上述证候者。虽然百贝益肺胶囊具有良好的润肺、止咳、化痰化瘀等功效，但随着研究的不断深入，国内外对中药的化学成分、制备方法、药理作用与应用的广泛研究，中药小分子活性成分及其协同配合，以及制备方法成为新药研发的重要途径。如何在传统方剂(百贝益肺胶囊)的基础上开发出一种治疗肺咳及支气管炎的药物组合物具有重要的意义。发明内容[0006] 本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种治疗肺咳及支气管炎的药物组合物及其制备方法，药物组合物中的中药成分和小分子活性成分相互作用，协同配合，可以降低对肺炎链球菌和结核杆菌的最小抑菌浓度，对小鼠的咳嗽和祛痰具有明显的治疗作用，临床应用效果显著，且无毒副作用。本发明的药物组合物对肺咳及支气管炎的治疗具有显著的效果[0007] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：[0008] 首先，本发明提供一种治疗肺咳及支气管炎的药物组合物，包括组分：白及、浙贝母、百部提取物、海浮石、大黄素、秋水仙碱、百合甙A、百合甙B、β?谷甾醇、丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素、甘草多糖、异甘草苷、桔：腿。[0009] 优选地，所述药物组合物，按照重量份计，包括组分：白及200?300份、浙贝母40?60份、百部提取物1?3.3份、海浮石30?60份、大黄素0.5?2份、秋水仙碱0.5?1.5份、百合甙A0.1?1份、百合甙B0.2?2份、β?谷甾醇0.3?0.6份、丁基?D?核酮糖苷1?1.8份、紫菀酮0.5?1.6份、槲皮素0.8?2.4份、甘草多糖2?4.3份、异甘草苷0.5?2.2份、桔梗76?90份和三七44?68份。[0010] 进一步优选地，所述药物组合物，按照重量份计，包括组分：白及223?268份、浙贝母45?52份、百部提取物1.1?2份、海浮石40?50份、大黄素0.8?1.2份、秋水仙碱0.6?2份、百合甙A0.2?0.5份、百合甙B0.4?1份、β?谷甾醇0.35?0.5份、丁基?D?核酮糖苷1.2?1.5份、紫菀酮0.7?1.4份、槲皮素1?1.6份、甘草多糖2.4?3.8份、异甘草苷0.6?1.5份、桔梗85?90份和三七56?61份。[0011] 最优选地，所述药物组合物，按照重量份计，包括组分：白及255份、浙贝母50份、百部提取物1.3份、海浮石45份、大黄素1份、秋水仙碱1.4份、百合甙A0.4份、百合甙B0.8份、β?谷甾醇0.46份、丁基?D?核酮糖苷1.37份、紫菀酮0.8份、槲皮素1.4份、甘草多糖3.0份、异甘草苷1.1份、桔梗89份和三七60份。[0012] 优选地，所述药物组合物中，白及、百部提取物、甘草多糖、桔：驼惚茨傅闹亓勘任200?300:1?3.3:2?4.3:76?90:40?60；进一步优选地，白及、百部提取物、甘草多糖、桔：驼惚茨傅闹亓勘任223?268:1.1?2:2.4?3.8:85?90:45?52；最优选地，白及、百部提取物、甘草多糖、桔：驼惚茨傅闹亓勘任255:1.3:3.0:89:50。[0013] 优选地，所述药物组合物中，百合甙A和百合甙B的重量比为1:1?3；进一步优选为1:2。[0014] 优选地，所述百部提取物的提取方法，包括步骤：[0015] S1、取百部根块进行粉碎，得到百部粉末；[0016] S2、将百部粉末与乙醇溶液混合，进行回流提。玫匠樘嵋海籟0017] S3、抽提液除去乙醇后，采用树脂柱进行吸附、洗脱，得到百部提取物。[0018] 进一步优选地，步骤S1中，所述粉碎，粒径为过50?200目筛。[0019] 进一步优选地，步骤S2中，所述百部粉末与乙醇溶液混合的固液比为1:8?20g:mL。[0020] 更进一步优选地，所述百部粉末与乙醇溶液混合的固液比为1:10?15g:mL。[0021] 进一步优选地，步骤S2中，所述乙醇溶液为含有柠檬酸或枸橼酸的乙醇溶液，酸含量为0.3?1.5％。[0022] 更进一步优选地，所述乙醇溶液为含0.4?0.6％的枸橼酸的乙醇溶液。[0023] 进一步优选地，步骤S2中，所述回流提取共提取2?3次，每次回流提取的时间为0.5?2h。[0024] 更进一步优选地，所述回流提取共提取2次，第一次回流提取的乙醇浓度为70?85％，提取时间为1?2h；第二次回流提取的乙醇浓度为40?70％，提取时间为0.5?1h。[0025] 最优选地，所述回流提取共提取2次，第一次回流提取的乙醇浓度为75?80％，提取时间为1.5?2h；第二次回流提取的乙醇浓度为50?60％，提取时间为45?60min。[0026] 进一步优选地，步骤S3中，所述除去乙醇，可以为减压蒸馏。[0027] 进一步优选地，步骤S3中，所述树脂为D101大孔吸附树脂，所述洗脱为使用浓度为50?60％的甲醇溶液进行洗脱，洗去色素部分，收集含百部碱馏分，减压回收，得到百部提取物。[0028] 然后，本发明提供上述药物组合物的制备方法，包括步骤：[0029] (1)将白及、海浮石、三七磨粉，得到混合粉末；[0030] (2)取浙贝母和桔梗，与水混合，进行煎煮提。玫秸惚茨负徒酃５乃嵛铮籟0031] (3)将步骤(1)的混合粉末、步骤(2)的浙贝母和桔梗的水提物，和百部提取物、大黄素、秋水仙碱、百合甙A、百合甙B、β?谷甾醇、丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素、甘草多糖和异甘草苷混合，得到药物组合物。[0032] 优选地，步骤(1)中，所述磨粉，需要进行过筛，过400?500目筛。[0033] 优选地，步骤(2)中，所述煎煮提。咛逦：浙贝母与15?25倍重量份的水混合，煎煮30?60min后，加入桔梗继续煎煮60?120min；过滤后，固体物质继续加相当于浙贝母和桔梗5?10倍量的水进行煎煮，重复煎煮1?3次，重复煎煮时间为每次20?40min。[0034] 进一步优选地，所述煎煮提。咛逦：浙贝母与15?20倍重量份的水混合，煎煮30?45min后，加入桔梗继续煎煮80?100min；过滤后，固体物质继续加相当于浙贝母和桔梗8?10倍量的水进行煎煮，重复煎煮1次，重复煎煮时间为35?40min。[0035] 优选地，所述浙贝母和桔梗的水提物可以是稠膏，也可以是干燥后进行粉碎的粉末；当浙贝母和桔梗的水提物为粉末时，粒径为400?500目。[0036] 优选地，步骤(3)中，所述混合，混合的温度为30?40℃，充分搅拌均匀，20min内完成混合。[0037] 再者，本发明提供了上述药物组合物在制备治疗肺咳及支气管炎的药物中的应用。[0038] 最后，本发明提供了一种治疗肺咳及支气管炎的药物，包括上述药物组合物和药学上可接受的载体。[0039] 优选地，所述药物的剂型是任何可药用的剂型，为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、合剂、糖浆剂、丸剂、注射剂和喷雾剂中的任一种。[0040] 优选地，所述医学上可接受的辅料，包括但不限于淀粉、糊精、蔗糖、乳粉、甜味剂、甘露糖醇、乳糖、纤维素类及其衍生物、碳酸钙、环糊精、β?环糊精、磷脂类材料、硬脂酸镁、滑石粉、香精。[0041] 本发明中，所述白及具有润肺之功效，通过降低呼吸道黏液粘度止咳化痰，清除燥热，疏肝理气；《滇南本草》中记载，白及治痨伤肺气，补肺虚，治咳嗽，消肺痨咳血，收敛肺气。[0042] 本发明中，所述浙贝母中含有浙贝母皂苷等活性成分，具有清热润肺、解毒消肿、止咳平喘等作用。[0043] 百部具有抗结核杆菌、镇咳平喘的作用；本发明中，所述百部提取物来自于中药百部，百部中含有多种生物碱和活性成分，比如，百部碱、次百部碱、霍多林碱、对叶百部碱等。[0044] 本发明中，所述海浮石为胞孔科动物脊突苔虫、瘤苔虫等的骨胳；具有清肺火，化老痰，软坚，通淋之功效。《本草正》中记载，海浮石可消食，消热痰，解热渴热淋，止痰嗽喘急，利水湿。[0045] 本发明中，采用百合中的活性成分大黄素、秋水仙碱、百合甙A、百合甙B进行复配，具有显著的止咳、化痰作用，辅助治疗支气管炎。其中，秋水仙碱能够抑制炎症反应，减少细胞因子的释放以及炎症介质的合成和释放，从而减轻咳嗽；还能够能够抑制免疫细胞的活性，减少炎症介质的释放，从而减轻咳嗽症状；秋水仙碱还具有抗痉挛的作用，能够放松呼吸道平滑。跎僦芫仿，从而减轻咳嗽。[0046] 本发明中，所述丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素是紫菀中的主要活性成分，具有良好的祛痰、镇咳之功效；中药紫菀功能主治咳嗽、肺虚劳嗽、肺痿肺痈、咳吐脓血。[0047] 本发明中，采用甘草中的主要活性成分甘草多糖、异甘草苷与桔梗、白及进行协同作用，作用于发炎的咽部黏膜，可以减少刺激，对咳嗽具有显著的镇咳效果。[0048] 相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：[0049] 1、本发明在原有百贝益肺胶囊的基础上，对组方的中药成分和活性成分进行筛。玫奖痉⒚鞯暮准、浙贝母、百部提取物、海浮石、大黄素、秋水仙碱、百合甙A、百合甙B、β?谷甾醇、丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素、甘草多糖、异甘草苷、桔：腿叩囊┪镒楹衔，各活性成分相互协同配合，对肺炎链球菌和结核杆菌具有显著的抑制作用，且最小抑菌浓度显著降低；对小鼠的咳嗽和祛痰具有明显的治疗效果；即对肺咳及支气管炎的治疗具有显著的效果。[0050] 2、本发明对百部进行了活性成分的提。玫降陌俨刻崛∥镏泻卸嘀殖煞值纳锛，与白及、甘草多糖、桔：驼惚茨赶嗷バ，显著提高镇咳效果，减少喘息，从根源上润肺消肿。[0051] 3、本发明综合利用中药中的活性成分，药物组合物成分明确，搭配合理，有益于被吸收利用，且高效发挥各活性成分的作用；同时，通过特定的提取方法和活性成分之间的配合，得到的药物组合物活性高，活性成分利用率高，可以高效的治疗肺咳及支气管炎；且在实际应用中，不仅未出现毒副作用，其治疗痊愈率达到了86.7％，有效率达到了100％，治愈率极大提高。具体实施方式[0052] 以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本发明要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本发明做出多种改变和修饰，而其也应当属于本发明要求保护的范围之中。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。[0053] 下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。不同厂家的产品对效果不具有显著性影响。[0054] 实施例1[0055] 一种治疗肺咳及支气管炎的药物组合物，如表1所示，按照重量份计包括组分：[0056] 表1[0057] 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5白及 255 223 268 200 300浙贝母 50 45 52 40 60百部提取物 1.3 1.1 2 1 3.3海浮石 45 40 50 30 60大黄素 1 0.8 1.2 0.5 2秋水仙碱 1.4 0.6 2 0.5 1.5百合甙A 0.4 0.2 0.5 0.1 1百合甙B 0.8 0.4 1 0.2 2β?谷甾醇 0.46 0.35 0.5 0.3 0.6丁基?D?核酮糖苷 1.37 1.2 1.5 1 1.8紫菀酮 0.8 0.7 1.4 0.5 1.6槲皮素 1.4 1 1.6 0.8 2.4甘草多糖 3.0 2.4 3.8 2 4.3异甘草苷 1.1 0.6 1.5 0.5 2.2桔梗 89 89 90 76 90三七 60 56 61 44 68[0058] 表1中所述的百部提取物的提取方法，包括步骤：[0059] S1、取百部根块进行粉碎，粒径为100?200目，得到百部粉末；[0060] S2、将百部粉末与含0.5％枸橼酸的乙醇溶液混合，百部粉末与乙醇溶液混合的固液比为1:15g:mL，进行回流提。换亓魈崛〉拇问2次，分别为：第一次回流提取的乙醇浓度为80％，提取时间为1.5h，收集第一次的提取液；第二次回流提取的乙醇浓度为55％，提取时间为50min，收集第二次的提取液；两次提取的固液比均为1:15g:mL，合并抽提液；[0061] S3、抽提液经减压蒸馏除去乙醇后，采用D101大孔吸附树脂柱进行吸附、55％浓度的甲醇溶液进行洗脱，洗去色素后，减压回收、干燥得到百部提取物。[0062] 实施例1?5的药物组合物的制备方法，包括步骤：[0063] (1)将白及、海浮石、三七磨粉，得到混合粉末，粒径为450目左右；[0064] (2)取浙贝母与20倍重量的水混合，煎煮40min后，加入桔梗继续煎煮90min；过滤后，固体物质继续加相当于浙贝母和桔梗质量的10倍量的水进行煎煮40min，过滤；合并滤液，除去水分，干燥得到浙贝母和桔梗的水提物粉末，粒径为450目左右；[0065] (3)将步骤(1)的混合粉末、步骤(2)的浙贝母和桔梗的水提物的粉末，和百部提取物、大黄素、秋水仙碱、百合甙A、百合甙B、β?谷甾醇、丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素、甘草多糖和异甘草苷在35℃的温度下混合搅拌均匀，得到药物组合物。[0066] 实施例6[0067] 与实施例1不同的是，百部提取物的提取方法不同，具体为：将含0.5％枸橼酸的乙醇溶液替换为含0.4％柠檬酸的乙醇溶液，然后进行回流提。黄溆嗖问筒街杈胧凳├1相同。[0068] 实施例6的百部提取物的提取方法，包括步骤：[0069] S1、取百部根块进行粉碎，粒径为100?200目，得到百部粉末；[0070] S2、将百部粉末与含0.4％柠檬酸的乙醇溶液混合，百部粉末与乙醇溶液混合的固液比为1:15g:mL，进行回流提。换亓魈崛〉拇问2次，分别为：第一次回流提取的乙醇浓度为80％，提取时间为1.5h，收集第一次的提取液；第二次回流提取的乙醇浓度为55％，提取时间为50min，收集第二次的提取液；两次提取的固液比均为1:15g:mL，合并抽提液；[0071] S3、抽提液经减压蒸馏除去乙醇后，采用D101大孔吸附树脂柱进行吸附、55％浓度的甲醇溶液进行洗脱，洗去色素后，减压回收、干燥得到百部提取物。[0072] 实施例6的药物组合物，其组分和各组分的重量份同实施例1。实施例6的药物组合物的制备方法也同实施例1。[0073] 对比例1[0074] 与实施例1不同的是，药物组合物的成分不同，具体为将白及替换为黄岑。药物组合物中的其余组分和重量份同实施例1。[0075] 对比例1的药物组合物的制备方法，包括步骤：[0076] (1)将黄岑、海浮石、三七磨粉，得到混合粉末，粒径为450目左右；[0077] (2)取浙贝母与20倍重量的水混合，煎煮40min后，加入桔梗继续煎煮90min；过滤后，固体物质继续加相当于浙贝母和桔梗质量的10倍量的水进行煎煮40min，过滤；合并滤液，除去水分，干燥得到浙贝母和桔梗的水提物粉末，粒径为450目；[0078] (3)将步骤(1)的混合粉末、步骤(2)的浙贝母和桔梗的水提物的粉末，和百部提取物、大黄素、秋水仙碱、百合甙A、百合甙B、β?谷甾醇、丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素、甘草多糖和异甘草苷在35℃的温度下混合搅拌均匀，得到药物组合物。[0079] 对比例2[0080] 与实施例1不同的是，药物组合物的成分不同，具体为：将百合甙A0.4份和百合甙B0.8份，替换为罗汉果皂苷1.2份(上海谱振生物开云优惠体育网页版入口有限公司，批号：20160319)。[0081] 药物组合物中的其余组分和重量份同实施例1。[0082] 对比例2的药物组合物的制备方法，包括步骤：[0083] (1)将白及、海浮石、三七磨粉，得到混合粉末，粒径为450目左右；[0084] (2)取浙贝母与20倍重量的水混合，煎煮40min后，加入桔梗继续煎煮90min；过滤后，固体物质继续加相当于浙贝母和桔梗质量的10倍量的水进行煎煮40min，过滤；合并滤液，除去水分，干燥得到浙贝母和桔梗的水提物粉末，粒径为450目；[0085] (3)将步骤(1)的混合粉末、步骤(2)的浙贝母和桔梗的水提物的粉末，和百部提取物、大黄素、秋水仙碱、罗汉果皂苷、β?谷甾醇、丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素、甘草多糖和异甘草苷在35℃的温度下混合搅拌均匀，得到药物组合物。[0086] 对比例3[0087] 与实施例1不同的是，药物组合物的成分不同，具体为：将海浮石45份替换为瓦楞子45份。药物组合物中的其余组分和重量份同实施例1。[0088] 对比例3的药物组合物的制备方法，包括步骤：[0089] (1)将白及、瓦楞子、三七磨粉，得到混合粉末，粒径为450目左右；[0090] 步骤(2)和步骤(3)同实施例1。[0091] 对比例4[0092] 与实施例1不同的是，药物组合物的成分不同，具体为：将秋水仙碱1.4份替换为尖刺碱1.4份。[0093] 药物组合物中的其余组分和重量份同实施例1。[0094] 对比例4的药物组合物的制备方法，包括步骤：[0095] 步骤(1)和步骤(2)同实施例1；[0096] (3)将步骤(1)的混合粉末、步骤(2)的浙贝母和桔梗的水提物的粉末，和百部提取物、大黄素、尖刺碱、百合甙A、百合甙B、β?谷甾醇、丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素、甘草多糖和异甘草苷在35℃的温度下混合搅拌均匀，得到药物组合物。[0097] 对比例5[0098] 与实施例1不同的是，药物组合物的组分不同，将大黄素替换为槲皮素，即槲皮素共2.4份。药物组合物中的其余组分和重量份同实施例1。[0099] 对比例5的药物组合物的制备方法，包括步骤：[0100] (3)将步骤(1)的混合粉末、步骤(2)的浙贝母和桔梗的水提物的粉末，和百部提取物、秋水仙碱、百合甙A、百合甙B、β?谷甾醇、丁基?D?核酮糖苷、紫菀酮、槲皮素、甘草多糖和异甘草苷在35℃的温度下混合搅拌均匀，得到药物组合物。[0101] 对比例6[0102] 与实施例1不同的是，药物组合物中百合甙A和百合甙B的重量比不同，具体为：[0103] 药物组合物，按照重量份计，包括组分：白及255份、浙贝母50份、百部提取物1.3份、海浮石45份、大黄素1份、秋水仙碱1.4份、百合甙A0.3份、百合甙B3份、β?谷甾醇0.46份、丁基?D?核酮糖苷1.37份、紫菀酮0.8份、槲皮素1.4份、甘草多糖3.0份、异甘草苷1.1份、桔梗89份、三七60份[0104] 对比例6的药物组合物的制备方法以及百部提取物的制备方法同实施例1。[0105] 对比例7[0106] 与实施例1不同的是，药物组合物中组分的重量份不同，具体为白及、百部提取物、甘草多糖、桔：驼惚茨傅闹亓糠莶煌：[0107] 药物组合物，按照重量份计，包括组分：白及200份、浙贝母80份、百部提取物0.5份、海浮石45份、大黄素1份、秋水仙碱1.4份、百合甙A0.4份、百合甙B0.8份、β?谷甾醇0.46份、丁基?D?核酮糖苷1.37份、紫菀酮0.8份、槲皮素1.4份、甘草多糖4份、异甘草苷1.1份、桔梗49份、三七60份。[0108] 对比例7的药物组合物的制备方法以及百部提取物的制备方法同实施例1。[0109] 对比例8[0110] 与实施例1不同的是，百部提取物的提取方法不同，具体为：[0111] S1、取百部根块进行粉碎，粒径为100?200目，得到百部粉末；[0112] S2、将百部粉末与55％的乙醇溶液混合，百部粉末与乙醇溶液混合的固液比为1:15g:mL，进行回流提。换亓魈崛〉拇问2次，每次提取的时间为1h，两次提取的固液比均为1:15g:mL，合并抽提液；[0113] S3、抽提液经减压蒸馏除去乙醇后，采用SephedexLH?20柱进行吸附、55％浓度的甲醇溶液进行洗脱，洗去色素后，减压回收、干燥得到百部提取物。[0114] 对比例8的药物组合物组分和重量份，及其制备方法同实施例1。[0115] 效果检测1：体外抑菌实验[0116] 1、实验方法：[0117] (1)菌株复苏，其中结核杆菌用改良罗氏培养基，肺炎链球菌用脑心浸出液肉汤；[0118] (2)若菌株不能及时使用，需要对其进行?80℃长期保存；[0119] (3)制备菌悬液：将分别将结核杆菌、肺炎链球菌在琼脂平板上进行37℃培养36h，然后将接种1d的细菌以无菌0.9％NaCl溶液洗涤，制成0.9％NaCl细菌悬液，以PBS对照组进7行空白调零，根据紫外分光光度仪660nm值将悬液浓度校正为1×10CFU/mL。[0120] 计算公式为：(细菌组OD660nm?PBS对照组OD660nm)×稀释倍数÷9＝细菌浓度×910CFU/mL；结合杆菌细菌组的OD值为[0121] 肺炎链球菌组的OD值为[0122] (4)最小抑菌浓度测定：取个药物组合物1g溶于5mLPBS中，震荡充分混匀后，过滤，然后根据标准溶液的制备方法，依次吸取2.5mL药物组合物试剂+2.5mL液体培养基稀释，分别得到浓度为200mg/mL、100mg/mL、50mg/mL、25mgm/L、12.5mg/mL、6.25mg/mL、3.125mg/mL、1.5625mg/mL的药物组合物药液。[0123] 阴性对照组：仅加药液1.5625mg/mL；[0124] 阳性对照组：仅加菌液；[0125] 实验组：各加0.2mL菌液；[0126] 置37℃温箱微需氧培养20h取出观察细菌生长情况，紫外分光光度计测量660nm处OD值；以无菌生长的最小药物稀释度管为该药物对该检菌的抑菌浓度(MIC)。[0127] 各实施例和对比例所制备得到的药物组合物，其对肺炎链球菌和结核杆菌的最小抑菌浓度(MIC)检测结果如下表2所示：[0128] 表2[0129][0130] 从表2可知，本发明所提供的药物组合物对肺炎链球菌及结核杆菌均具有较强的抑制作用，相比于对比例的药物组合物，实施例的药物组合物的最小抑菌浓度更低，抑菌效果更强。效果检测2：动物实验?对小鼠咳嗽、祛痰的作用[0131] 2.1对浓氨水诱导小鼠咳嗽的影响实验方法：雄性昆明种小鼠144只，随机分为18组，即空白对照组，实施例1低剂量组，实施例1中剂量组，实施例1高剂量组，实施例2?6的中剂量组共5组，对比例1?8的中剂量组共8组，和百贝益肺胶囊中剂量组。其中，低剂量组为灌胃药物组合物50mg/kg，中剂量组为灌胃药物组合物100mg/kg，高剂量组为灌胃药物组合物400mg/kg。百贝益肺胶囊中剂量组为灌胃100mg/kg。每组小鼠8只，分别灌胃给予相应的药物组合物或药物(百贝益肺胶囊)，每天一次，连续7天，给药体积0.2mL/10g，末次给药后30min，分别将小鼠放入1L的玻璃钟罩内，通过空气压缩机连接喷雾头，以400mmHg恒压将浓氨水均匀地压入钟罩内，喷雾10s，然后观察小鼠咳嗽的潜伏期(第1次咳嗽的出现时间)和10min内的咳嗽次数。[0132] 检测结果见表3。[0133] 表3[0134][0135] 表3中，*表示与空白对照组相比P<0.05，**表示与空白对照组相比P<0.01。[0136] 表3中，#表示与实施例1中剂量组相比P<0.05，##表示与实施例1中剂量组相比P<0.01。[0137] 2.2对小鼠的祛痰作用实验方法：雄性昆明种小鼠144只，随机分为18组，实施例1低剂量组，实施例1中剂量组，实施例1高剂量组，实施例2?6的中剂量组共5组，对比例1?8的中剂量组共8组，和百贝益肺胶囊中剂量组。其中，低剂量组为灌胃药物组合物50mg/kg，中剂量组为灌胃药物组合物100mg/kg，高剂量组为灌胃药物组合物400mg/kg。百贝益肺胶囊中剂量组为灌胃100mg/kg。每组10只。分别灌胃给予相应的药物组合物或药物(百贝益肺胶囊)，每天一次，连续5天，给药体积0.2mL/10g，末次给药后30min，分别腹腔注射0.05％酚红溶液10mL/kg，注射酚红30min后处死小鼠，剥离气管，用滤纸吸净其周围的血液。将甲状软骨下缘至气管分支处整段剪下，放入盛有2mL生理盐水的试管中，再加4％NaOH0.1mL，用CL?770型临床分光光度计在546nm波长处测OD值。[0138] 检测结果见表4。[0139] 表4[0140][0141] 表4中，*表示与空白对照组相比P<0.05，**表示与空白对照组相比P<0.01。[0142] 表4中，#表示与实施例1中剂量组相比P<0.05，##表示与实施例1中剂量组相比P<0.01。[0143] 效果检测3：临床应用[0144] 将实施例1和对比例1的药物组合物，分别进行胶囊的制备，每粒胶囊中药物组合物占200mg，分别制备得到胶囊1(实施例1的药物组合物)，胶囊2(对比例1的药物组合物)。[0145] 选取30例的病症为中度的咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音的肺咳及支气管炎的患者，年龄为35?50周岁之间，男女不限的患者。除上述病症外，此30名患者除上述病症外，无其他明显的病症。随机分为2组，分别为实施例1组，对比例1组，每组15名。每组分别食用胶囊1、胶囊2，每次3粒，每日3次。[0146] 中度咳嗽：白天、夜间均间断咳嗽，偶尔影响休息和睡眠；[0147] 中度咳痰：昼夜咳痰50?100mL，或夜间及清晨咳痰26?50mL；[0148] 中度喘息：喘息明显，可以平卧，但是影响睡眠或活动；[0149] 中度哮鸣音：散在。[0150] 2个月后，随访，记录病症情况：[0151] (1)临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失；[0152] (2)显效：中医临床症状、体征明显改善；[0153] (3)有效：中医临床症状、体征均有好转；[0154] (4)无效：中医临床症状、体征均无明显改善甚或加重。[0155] 结果见表5：[0156] 表5[0157] 临床痊愈数 显效数 有效数 无效数实施例1(胶囊1) 13 1 1 0对比例1(胶囊2) 6 3 3 3[0158] 最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

专利地区：云南

专利申请日期：2023-11-07

专利公开日期：2024-10-15

专利公告号：CN117503881B