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专利名称：一种异熊去氧胆酸的纯化方法

专利类型：发明专利

专利申请号：CN202310339260.0

专利申请（专利权）人：常德云港生物开云优惠体育网页版入口股份有限公司
权利人地址：湖南省常德市常德经济技术开发区樟木桥街道苏家渡社区枫林路8号

专利发明（设计）人：邓家国,万里平,李国军,谢小国,覃玉浓,李跃忠,盛敏,洪媛,曾飞,彭珊

专利摘要：本发明涉及生物医药纯化技术领域，具体为一种异熊去氧胆酸的纯化方法，所述方法包括以下步骤：S1、将异熊去氧胆酸粗品溶解于溶剂系统中，所述溶剂系统包括酯类化合物、对应的醇类化合物和水；S2、用氢氧化钠溶液，将所述溶剂系统的pH值调至6.0?7.0；S3、除去所述溶剂系统中的水，得到去水系统；S4、将所述去水系统析晶，分离得到高品质的异熊去氧胆酸产品。本发明的实施方式提供的异熊去氧胆酸的纯化方法采用脂类化合物和其对应的醇类化合物作为混合溶剂对异熊去氧胆酸粗品溶解效果较好，且结晶比较稳定，可以有效地去除异熊去氧胆酸粗品中的熊去氧胆酸，安全环保，适宜于工业大规模生产。

主权利要求：
1.一种异熊去氧胆酸的纯化方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：S1、将异熊去氧胆酸粗品溶解于溶剂系统中，所述溶剂系统包括酯类化合物、对应的醇类化合物和水；
S2、用氢氧化钠溶液，将所述溶剂系统的pH值调至6.0?7.0；
S3、除去所述溶剂系统中的水，得到去水系统；
S4、将所述去水系统析晶，分离得到高品质的异熊去氧胆酸产品；
所述步骤S1中，所述酯类化合物为CH3COOR中的任一种或多种，对应的所述醇类化合物为R?OH中的任一种或多种，R表示C2?C4的烷基；
所述溶剂系统中所述酯类化合物的体积比为80%?90%，所述醇类化合物的体积比为10?
20%，所述水的体积比为0.1?2%；
所述溶剂系统与异熊去氧胆酸粗品的比例为10?13L/Kg。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述步骤S1中溶解的温度为50?60℃。
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述去水系统中的水含量低于2%。
4.根据权利要求3所述方法，其特征在于：所述去水系统的除水方式采用静置分液或者共沸。
5.根据权利要求1?4中任一项所述方法，其特征在于：所述步骤S1中异熊去氧胆酸粗品中熊去氧胆酸含量不高于15%。 说明书 : 一种异熊去氧胆酸的纯化方法技术领域[0001] 本发明涉及生物医药纯化技术领域，特别涉及一种异熊去氧胆酸的纯化方法。背景技术[0002] 异熊去氧胆酸(Allursodeoxycholicacid)，又名3a,7β?二羟基?5a?胆烷酸，主要来源有两种，一种是由甾体类化合物合成，例如猪胆中猪去氧胆酸合成异熊去氧胆酸，另一种是由熊去氧胆酸中提纯而来。异熊去氧胆酸是熊去氧胆酸(UrsodeoxycholicAcid又名3a,7β?二羟基?5β?胆烷酸)的差向异构体，熊去氧胆酸为珍贵药物熊胆的有效成分，具有清热、平肝、明目等功能，临床上用于治疗各种胆道疾病、肝硬化等疾。绕湔攵缘ü檀祭嘟崾卸捞氐男Ч。[0003] 异熊去氧胆酸以及其系列衍生物是存在于人体胆囊中的微量成分，作为人体胆固醇代谢为胆酸过程中的一个重要中间体，具有重要的生理功能，生化分析在检测人体胆固醇代谢指标时，需采用高纯度异熊去氧胆酸作为标准物质，虽然异熊去氧胆酸的药学价值仍有待开发，但对于获得高纯度的异熊去氧胆酸对研究具有十分重要的意义。[0004]发明内容[0005] 本发明的目的在于提供一种异熊去氧胆酸的纯化方法，该方法采用脂类化合物和其对应的醇类化合物作为混合溶剂对异熊去氧胆酸粗品溶解效果较好，且结晶比较稳定，可以有效地去除异熊去氧胆酸粗品中的熊去氧胆酸，安全环保，适宜于工业大规模生产，以解决上述背景技术中提出的问题。[0006] 为实现上述目的，本发明提供了一种异熊去氧胆酸的纯化方法，所述方法包括以下步骤：[0007] S1、将异熊去氧胆酸粗品溶解于溶剂系统中，所述溶剂系统包括酯类化合物、对应的醇类化合物和水；[0008] S2、用氢氧化钠溶液，将所述溶剂系统的pH值调至6.0?7.0；[0009] S3、除去所述溶剂系统中的水，得到去水系统；[0010] S4、将所述去水系统析晶，分离得到高品质的异熊去氧胆酸产品。[0011] 优选地，所述步骤S1中，所述酯类化合物为CH3COOR中的任一种或多种，对应的所述醇类化合物为R?OH中的任一种或多种，R表示C2?C4的烷基。[0012] 优选地，所述溶剂系统中所述酯类化合物的体积比为80％?90％，所述醇类化合物的体积比为10?20％，所述水的体积比为0.1?2％。[0013] 优选地，所述溶剂系统与异熊去氧胆酸粗品的比例为10?13L/Kg。[0014] 优选地，所述步骤S1中溶解的温度为50?60℃。[0015] 优选地，所述去水系统中的水含量低于2％。[0016] 优选地，所述去水系统的除水方式采用静置分液或者共沸。[0017] 优选地，所述步骤S1中异熊去氧胆酸粗品中熊去氧胆酸含量不高于15％。[0018] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：[0019] 本发明的实施方式提供的异熊去氧胆酸的纯化方法采用脂类化合物和其对应的醇类化合物作为混合溶剂对异熊去氧胆酸粗品溶解效果较好，且结晶比较稳定，并且，当溶剂系统pH值为6.0?7.0时，结晶效果较佳，产品的纯度一次性能达到98％以上。附图说明[0020] 图1为本发明的实施方式提供的异熊去氧胆酸的纯化方法的流程示意图。具体实施方式[0021] 下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。[0022] 本发明提供了一种异熊去氧胆酸的纯化方法，该方法包括以下步骤：[0023] S1、将异熊去氧胆酸粗品溶解于溶剂系统中，溶剂系统包括酯类化合物、对应的醇类化合物和水；[0024] S2、用氢氧化钠溶液，将溶剂系统的pH值调至6.0?7.0；[0025] S3、除去溶剂系统中的水，得到去水系统；[0026] S4、将去水系统析晶，分离得到高品质的异熊去氧胆酸产品。[0027] 现有技术在提纯时，通常采用单一的酯类化合物对异熊去氧胆酸进行溶解，但是这种方式的溶解度不大，不易溶解完全，其溶解需耗费大量溶剂，且结晶效果并不理想。本发明通过多次试验验证，采用酯类化合物和对应的醇类化合物作为混合溶剂对异熊去氧胆酸进行溶解，溶解效果较好，且结晶比较稳定，有利于提高产品纯度。进一步地，通过实验发现，当溶剂系统pH值为6.0?7.0时，结晶效果较佳，产品的纯度一次性能达到98％以上。[0028] 在本发明的实施方式中，步骤S1中，酯类化合物为CH3COOR中的任一种或多种，对应的醇类化合物为R?OH中的任一种或多种，R表示C2?C4的烷基。[0029] 溶剂系统中酯类化合物的体积比为80％?90％，所述醇类化合物的体积比为10?20％，所述水的体积比为0.1?2％。[0030] 溶剂系统与异熊去氧胆酸粗品的比例为10?13L/Kg。[0031] 进一步地，在本发明的实施方式中，步骤S1中溶解的温度为50?60℃。[0032] 去水系统中的水含量低于2％。[0033] 去水系统的除水方式采用静置分液或者共沸。[0034] 步骤S1中异熊去氧胆酸粗品中熊去氧胆酸含量不高于15％。[0035] 下面结合实施例对本发明提供的一种异熊去氧胆酸的纯化方法进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。[0036] 实施例中的异熊去氧胆酸粗品来源自制，异熊去氧胆酸纯度85％左右，主要杂质熊去氧胆酸5％?10％，石胆酸0.1％以下。[0037] 异熊去氧胆酸纯度为示差HPLC纯度，即采用HPLC法测定，计算用面积归一法；去水溶剂系统中含水量采用微量水分测定仪进行测定；石胆酸采用TLC检测。[0038] 实施例1[0039] 取100g异熊去氧胆酸粗品倒入2000ml烧瓶中，向烧瓶中加入800ml乙酸乙酯，200ml乙醇，10ml水混合溶剂，于50℃水浴锅中，搅拌溶解；溶解完全后，用5％氢氧化钠调节pH值至6.5；蒸馏减压回收15分钟，得到去水系统，取样测定去水系统中水含量约为0.8％；将去水系统倒入烧瓶中，于40℃水浴锅中，搅拌结晶8h，过滤，减压干燥得到70.6g异熊去氧胆酸(经HPLC法测定纯度为98.2％)。[0040] 实施例2[0041] 取100g异熊去氧胆酸粗品倒入2000ml烧瓶中，向烧瓶中加入900ml乙酸丙酯，200ml正丙醇，30ml水混合溶剂，于55℃水浴锅中，搅拌溶解；溶解完全后，用5％氢氧化钠调节pH值至6.5；蒸馏减压回收20分钟，得到去水系统，取样测定去水系统中水含量约为1.5％，将去水系统倒入烧瓶中，于40℃水浴锅中，搅拌结晶8h，过滤，减压干燥得到68.8g异熊去氧胆酸(经HPLC法测定纯度为98.6％)。[0042] 实施例3[0043] 取100g异熊去氧胆酸粗品倒入2000ml烧瓶中，向烧瓶中加入1000ml乙酸丁酯，200ml正丁醇，30ml水混合溶剂，于60℃水浴锅中，搅拌溶解；溶解完全后，用5％氢氧化钠调节pH值至6.7；蒸馏减压回收20分钟，得到去水系统，取样测定去水系统中水含量约为1.4％，将溶剂倒入烧瓶中，于40℃水浴锅中，搅拌结晶8h，过滤，减压干燥得到68g异熊去氧胆酸(经HPLC法测定纯度为99.0％)。[0044] 本发明的实施方式提供的异熊去氧胆酸的纯化方法通过混合溶剂以重结晶的方式，得到高纯度异熊去氧胆酸产品，该方法操作简单，易回收，溶剂毒性较低，安全又环保，适宜于工业化大规模生产。[0045] 尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

专利地区：湖南

专利申请日期：2023-03-30

专利公开日期：2024-09-13

专利公告号：2024-09-13