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专利名称：胃康宁片的制备方法及其产品

专利类型：发明专利

专利申请号：CN202311038060.8

专利申请（专利权）人：通化万通药业股份有限公司
权利人地址：吉林省通化市万通路66号

专利发明（设计）人：李颖,王立超,史红玉,吴海龙,王颖

专利摘要：本发明涉及一种胃康宁片的制备方法，以及由该制备方法获得的产品，属于中药制剂领域。所述制备方法其包括：1)中药提取物的制备；2)中药原药细粉的制备；3)取处方量的碳酸氢钠和交联羧甲基纤维素钠混合，60％乙醇湿法制粒；4)再将中药提取物、颠茄浸膏、鸡内金和海螵蛸混合，60％乙醇湿法制粒；然后将两种颗粒混合添加适量硬脂酸镁，压片包衣即得。本发明还提供了所述制备方法获得的胃康宁片以及该胃康宁片的应用。

主权利要求：
1.一种胃康宁片的制备方法，其特征在于，包括：
1）中药提取物的制备：取延胡索粉碎成粗粉，加6倍量80%乙醇，提取1.5小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至60℃下相对密度为1.30?1.35的稠膏，取白芍、陈皮加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃下相对密度为1.30?1.35的稠膏，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎备用；
2）中药原药细粉的制备：各取海螵蛸、颠茄浸膏、鸡内金、碳酸氢钠，分别粉碎成细粉，备用；
3）取处方量的碳酸氢钠和交联羧甲基纤维素钠混合，60%乙醇湿法制粒；所述碳酸氢钠和交联羧甲基纤维素钠的重量比5:1；
4）再将中药提取物、颠茄浸膏、鸡内金和海螵蛸与乙基纤维素混合，60%乙醇湿法制粒；
然后将两种颗粒混合添加适量硬脂酸镁，压片包衣即得；中药提取物、颠茄浸膏、鸡内金和海螵蛸与乙基纤维素的重量比为10:1；
所述延胡索的重量份是176.7份，所述白芍的重量份是70.7份，所述颠茄浸膏的重量份是10份，所述陈皮的重量份是141.3份，所述海螵蛸的重量份是106份，所述鸡内金的重量份是106份，所述碳酸氢钠的重量份是26.5份。
2.一种如权利要求1所述的制备方法制备获得的胃康宁片。
3.一种如权利要求2所述的胃康宁片在制备治疗慢性胃炎、十二指肠溃疡、气滞胃痛药物中的应用。 说明书 : 胃康宁片的制备方法及其产品技术领域[0001] 本发明涉及一种胃康宁片的制备方法，以及由该制备方法获得的产品，属于中药制剂领域。背景技术[0002] 胃康宁片是一种中成药，由吉林通化万通药业研发，主要用于治疗慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、气滞胃痛等胃部疾病。它的主要成分是延胡索、白芍、颠茄浸膏、陈皮、海螵蛸、鸡内金和碳酸氢钠。延胡索、白芍、颠茄浸膏有理气止痛、散瘀化淤的作用，陈皮、海螵蛸有健脾消食、活血化瘀的作用，鸡内金有收敛止血的作用，碳酸氢钠有中和胃酸、抗酸止痛的作用。[0003] 现有技术中，胃康宁片的制备方法为取106g海螵蛸、10g颠茄浸膏、106g鸡内金、26.5g碳酸氢钠，粉碎成细粉，备用；另取176.7g延胡索粉碎成粗粉，加6倍量80％乙醇，提取1.5小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30?1.35(60℃)的稠膏。取70.7g白芍、141.3g陈皮加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30?1.35(60℃)的稠膏，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎，加入上述细粉及硬脂酸镁，混匀，制成1000片，包衣，即得。[0004] 但是，本发明在实际生产中发现，当胃康宁片长期储存时，该制剂中的部分活性成分含量出现快速下降，这些含量快速下降的活性成分主要来自于中药中的白芍、陈皮和颠茄；另外，碳酸氢钠也出现类似现象。因此，基于目前处方的胃康宁片的长期稳定性不佳，急需改善。发明内容[0005] 本发明的第一方面是提供一种胃康宁片的制备方法，其包括：[0006] 1)中药提取物的制备：取延胡索粉碎成粗粉，加6倍量80％乙醇，提取1.5小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30?1.35(60℃)的稠膏。取白芍、陈皮加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30?1.35(60℃)的稠膏，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎备用；[0007] 2)中药原药细粉的制备：各取海螵蛸、颠茄浸膏、鸡内金、碳酸氢钠，分别粉碎成细粉，备用；[0008] 3)取处方量的碳酸氢钠和交联羧甲基纤维素钠混合，60％乙醇湿法制粒；[0009] 4)再将中药提取物、颠茄浸膏、鸡内金和海螵蛸混合，60％乙醇湿法制粒；然后将两种颗粒混合添加适量硬脂酸镁，压片包衣即得。[0010] 在一个实施方案中，所述延胡索的重量份是176.7份，所述白芍的重量份是70.7份，所述颠茄浸膏的重量份是10份，所述陈皮的重量份是141.3份，所述海螵蛸的重量份是106份，所述鸡内金的重量份是106份，所述碳酸氢钠的重量份是26.5份。[0011] 在另一个实施方案中，在步骤3)中，所述碳酸氢钠和交联羧甲基纤维素钠的重量比5:0.5?2。在进一步地实施方案中，所述碳酸氢钠和交联羧甲基纤维素钠的重量比5:1。[0012] 在又一个实施方案中，所述步骤4)为：再将中药提取物、颠茄浸膏、鸡内金和海螵蛸与乙基纤维素混合，60％乙醇湿法制粒；然后将两种颗粒混合添加适量硬脂酸镁，压片包衣即得。[0013] 在进一步地实施方案中，中药提取物、颠茄浸膏、鸡内金和海螵蛸与乙基纤维素的重量比为10:0.5?2。在更进一步地实施方案中，中药提取物、颠茄浸膏、鸡内金和海螵蛸与乙基纤维素的重量比为10:1。[0014] 本发明的第二方面是提供一种所述制备方法制备获得的胃康宁片。[0015] 本发明的第三方面是提供一种所述胃康宁片在制备治疗慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、气滞胃痛等胃部疾病药物中的应用。[0016] 本发明通过将碳酸氢钠与筛选得到的辅料单独混合制粒，然后再进行压片包衣，从而获得了一种稳定性极佳的胃康宁片产品。进一步地，为了更好的改善胃康宁片稳定性，本发明对中药提取物和原料细粉部分的辅料也进行了筛。佣刮缚的片的稳定性得到了进一步地提高。具体实施方式[0017] 下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。[0018] 在以下实施例中，所涉及的各原料药的制备方法如下：[0019] 1)中药提取物的制备：取176.7g延胡索粉碎成粗粉，加6倍量80％乙醇，提取1.5小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30?1.35(60℃)的稠膏。取70.7g白芍、141.3g陈皮加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30?1.35(60℃)的稠膏，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎备用，得中药提取物58.3g。[0020] 2)各中药原药细粉的制备：各取106g海螵蛸、10g颠茄浸膏、106g鸡内金、26.5g碳酸氢钠，分别粉碎成细粉，备用。[0021] 实施例1基于胃康宁片稳定性考察的辅料筛选[0022] 在现有技术的胃康宁制备中，采用将中药提取物和各原药细粉一并混合，60％乙醇制粒，压片包衣即得。为了改善原有胃康宁片处方的稳定性，本发明采用先将碳酸氢钠与不同辅料混合单独制粒，然后再与其他组成混合，再进行制粒压片具体如下：[0023] 取处方量的碳酸氢钠2.65g和0.53g的辅料混合，60％乙醇湿法制粒；再取中药提取物5.83g、1g颠茄浸膏、10.6g鸡内金和10.6g海螵蛸混合，60％乙醇湿法制粒；然后将两种颗粒混合添加适量硬脂酸镁，压片100片左右。[0024] 各组辅料类型如下：[0025] 辅料组1 交联羧甲基纤维素钠组2 乳糖组3 乙基纤维素组4 玉米淀粉组5 β?环糊精[0026] 对照组1：取106g海螵蛸、10g颠茄浸膏、106g鸡内金、26.5g碳酸氢钠，粉碎成细粉，备用；另取176.7g延胡索粉碎成粗粉，加6倍量80％乙醇，提取1.5小时，提取液滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30?1.35(60℃)的稠膏。取70.7g白芍、141.3g陈皮加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30?1.35(60℃)的稠膏，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎，加入上述细粉及硬脂酸镁，混匀，60％乙醇湿法制粒，制成1000片，包衣，即得。[0027] 稳定性试验：取各组制备的胃康宁片各20片，进行加速稳定性试验，置于45℃，相对湿度75％的环境中；在60天取样本进行主药(碳酸氢钠、芍药苷、橙皮苷、东莨菪内酯)含量检测。[0028] 碳酸氢钠含量检测：将胃康宁片研磨成细粉，取适量细粉(约含碳酸氢钠1g)加水溶解过滤，用0.5mol/l的盐酸15ml，待反应完全后，加入乙醚30ml，振。仓梅植，取水层并加入酚酞指示剂，用0.2mol/l的氢氧化钠滴定，用空白试验校正并计算碳酸氢钠含量。[0029] 芍药苷、橙皮苷和东莨菪内酯含量检测：[0030] 色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇?6％醋酸溶液?2％醋酸铵溶液(35：32：33)为流动相:检测波长为280nm。[0031] 供试品溶液的制备取本品20片，精密称定，除去包衣，研细，取比，精密称定，置具锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率80W，频率40kHz)1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，放置过夜，精密量取上清液25ml，置水浴上蒸干，残渣加水25ml溶解并移至分液漏斗中，加盐酸调节pH为2?3，用石油醚(60?90℃)提取2次，每次20ml，弃去石油醚，水液加浓氨试液调节pH为9?10，用石油隧(60?90℃)提取4饮，每次30m，合并石油醚液，用水洗涤2次，每次15ml，弃去水液，石油醚液置水浴蒸干，残渣加甲醇溶液并转移至5ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。[0032] 照高效液相常规检测方法检测并计算芍药苷、橙皮苷和东莨菪内酯。[0033] 具体结果如下：加速稳定性试验后各组胃康宁片中活性成分含量如下：[0034] 天数 碳酸氢钠 芍药苷 橙皮苷 东莨菪内酯组1 0 85.2mg/g 2.75mg/g 6.27mg/g 0.013mg/g 60 78.9mg/g 2.51mg/g 5.54mg/g 0.012mg/g组2 0 85.9mg/g 2.72mg/g 6.17mg/g 0.011mg/g 60 71.5mg/g 2.21mg/g 4.94mg/g 0.008mg/g组3 0 84.8mg/g 2.69mg/g 6.21mg/g 0.012mg/g 60 67.4mg/g 2.09mg/g 4.82mg/g 0.009mg/g组4 0 85.6mg/g 2.73mg/g 6.29mg/g 0.014mg/g 60 70.8mg/g 2.32mg/g 5.17mg/g 0.012mg/g组5 0 85.1mg/g 2.76mg/g 6.23mg/g 0.013mg/g 60 77.8mg/g 2.19mg/g 5.08mg/g 0.010mg/g对照组1 0 85.7mg/g 2.74mg/g 6.31mg/g 0.014mg/g 60 62.3mg/g 1.98mg/g 5.05mg/g 0.011mg/g[0035] 从上述结果可以看出，在采用不同类型辅料与碳酸氢钠进行单独制：，各种活性成分的稳定性呈现出不同程度的改善。其中，组1所使用的交联羧甲基纤维素钠的效果最佳，在加速稳定性试验进行60天后，各活性成分含量与0天时相比，下降不超过10％。其他辅料中，乙基纤维素的效果最差，与对照组相比无法明显观测出稳定性改善。乳糖与玉米淀粉的效果相近，各活性成分含量与0天时相比，下降不超过20％。而环糊精对碳酸氢钠具有较好的保护作用，但是对其他中药活性成分保护作用欠佳。综上所述，以羧甲基纤维素钠的效果最佳。[0036] 另外，在此基础上，本发明按照组1的处方量，不进行碳酸氢钠的单独制粒，而是将所有细粉和辅料混合，然后制粒压片，进行相关稳定性测试，结果如下：[0037]60天 碳酸氢钠 芍药苷 橙皮苷 东莨菪内酯对照组2 79.8％ 76.2％ 81.5％ 82.3％[0038] ％代表以0天含量为100％计，60天后各活性成分的百分含量[0039] 由上述结果可以看出，如果不进行交联羧甲基纤维素钠和碳酸氢钠进行单独制粒，那么交联羧甲基纤维素钠的稳定性效果几乎消失。[0040] 实施例2交联羧甲基纤维素钠的用量筛选[0041] 按照实施例1中组1的制备方法，区别在于添加的交联羧甲基纤维素钠的量不同，分别为0.265g(组1)和1.06g(组2)，制备胃康宁片进行稳定性测试(同实施例1)，具体结果如下：[0042]60天 碳酸氢钠 芍药苷 橙皮苷 东莨菪内酯组1 85.7％ 84.6％ 82.1％ 90.8％组2 93.9％ 90.7％ 89.5％ 92.1％[0043] ％代表以0天含量为100％计，60天后各活性成分的百分含量[0044] 从上述结果可以看出，与实施例1组1相比，当辅料添加量降低一半时，各活性成分的稳定性明显下降，而当辅料添加量升高一倍时，稳定性并无明显改善，因此，碳酸氢钠和辅料的重量比5:1左右是合适的。[0045] 实施例3基于胃康宁片稳定性考察的第二辅料筛选[0046] 从实施例1的结果可以看出，单独添加交联羧甲基纤维素钠和碳酸氢钠制粒，虽然可以明显改善稳定性，但是其在60天稳定性试验中，各活性成分的含量仅在90％左右，因此为了进一步提高稳定性，本发明对中药提取物和原药细粉部分也进行了辅料筛选。[0047] 取处方量的碳酸氢钠2.65g和0.53g的交联羧甲基纤维素钠混合，60％乙醇湿法制粒；再取中药提取物5.83g、1g颠茄浸膏、10.6g鸡内金和10.6g海螵蛸与2.8g的辅料混合，60％乙醇湿法制粒；然后将两种颗粒混合添加适量硬脂酸镁，压片100片左右。[0048] 各组辅料类型如下：[0049] 辅料组1 交联羧甲基纤维素钠组2 乳糖组3 乙基纤维素组4 玉米淀粉组5 β?环糊精[0050] 稳定性试验以及检测方法同实施例1。[0051] 具体结果如下：[0052]60天 碳酸氢钠 芍药苷 橙皮苷 东莨菪内酯组1 89.4％ 88.7％ 86.4％ 89.1％组2 95.6％ 93.5％ 90.9％ 94.8％组3 96.8％ 97.2％ 95.1％ 96.4％组4 94.7％ 92.1％ 90.9％ 90.3％组5 95.2％ 91.8％ 89.7％ 87.9％[0053] ％代表以0天含量为100％计，60天后各活性成分的百分含量[0054] 从上述结果可以看出，当中药提取物和原药细粉部分添加乙基纤维素时，然后和碳酸氢钠制粒混合后稳定性效果最佳。而其他组效果提升不明显。[0055] 实施例4胃康宁片的制备[0056] 取处方量的碳酸氢钠2.65g和0.53g的交联羧甲基纤维素钠混合，60％乙醇湿法制粒；再取中药提取物5.83g、1g颠茄浸膏、10.6g鸡内金和10.6g海螵蛸与2.8g的乙基纤维素混合，60％乙醇湿法制粒；然后将两种颗粒混合添加适量硬脂酸镁，压片100片左右。[0057] 实施例5胃康宁片的制备[0058] 取处方量的碳酸氢钠2.65g和0.265g的交联羧甲基纤维素钠混合，60％乙醇湿法制粒；再取中药提取物5.83g、1g颠茄浸膏、10.6g鸡内金和10.6g海螵蛸与1.4g的乙基纤维素混合，60％乙醇湿法制粒；然后将两种颗粒混合添加适量硬脂酸镁，压片100片左右。[0059] 实施例6胃康宁片的制备[0060] 取处方量的碳酸氢钠2.65g和1.06g的交联羧甲基纤维素钠混合，60％乙醇湿法制粒；再取中药提取物5.83g、1g颠茄浸膏、10.6g鸡内金和10.6g海螵蛸与5.6g的乙基纤维素混合，60％乙醇湿法制粒；然后将两种颗粒混合添加适量硬脂酸镁，压片100片左右。

专利地区：吉林

专利申请日期：2023-08-17

专利公开日期：2024-08-16

专利公告号：CN117045722B