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地区：云南
开云优惠体育网页版入口名称：中国人群血液肿瘤患者IDH1、IDH2、DNMT3A基因突变发现及其机理研究与应用
开云优惠体育网页版入口完成单位：昆明医科大学第一附属医院;中国科学院昆明动物研究所;昆明医科大学;
开云优惠体育网页版入口完成人：曾云;张登峰;杨金荣;于明;邹阳;向国强;王燕梅;
开云优惠体育网页版入口类型：基础研究
技术领域：医院
开云优惠体育网页版入口简介： 血液肿瘤严重：α巳死嗌】，由于其在病因学、病理学以及临床表现上都存在差异，是一大类异质性疾。馕颊吡俅踩氛锖投灾⒅瘟拼葱矶嗄烟。血液肿瘤发病机制是复杂的，其中遗传因素对血液肿瘤发病起着重要的作用。 该项目在国家自然科学基金及省基金项目支持下，通过在中国西南群体中完成“中国人群血液肿瘤患者IDH1、IDH2、DNMT3A突变发现及其致病机理研究与应用”的系列工作，发现IDH1、IDH2、DNMT3A基因突变主要发生在急性髓系白血病(AML)患者，尤其是复发难治AML患者，其他恶性血液病中罕见突变；在机理研究中发现IDH1参与的传统通路HIF-1α信号和细胞内ROS可能没有参与IDH1突变致血液肿瘤的过程，而DNMT3A可能参与介导IDH1/2突变所致的基因组高甲基化。同时，该项目研究中取得了的四个科学发现，为这一类血液肿瘤患者的治疗提供新思路。 1、IDH1p.I99M与IDH2p.R140Q突变同时出现在1例骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来的AML患者中，且该患者预后极差。 2、国际首次在NK/T淋巴瘤(鼻型)和外周T细胞淋巴瘤(非特异型)患者中检测到IDH1基因突变p.R132G、p.R132H，两例患者预后极差，提示IDH1的基因突变可能参与了部分非霍奇金淋巴瘤(NHL)病人的发。赡苁瞧湓ず蟛涣嫉囊桓鲋副。该研究发现为这类患者的治疗提供了新思路和方向。 3、在复发难治的Ph+的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中可检测到DNMT3A基因突变，且该患者预后极差。为这类患者的治疗提供了新思路，为可能的药物开发提供了新的靶点。 4、DNMT3A参与介导IDH1/2突变所致的基因组高甲基化。该研究将两种重要的血液肿瘤致病基因在功能上进行了关联，为下一步开展基于药物基因组学的个体化治疗提供重要的理论依据。 该项目团队在国际范围内率先在血液肿瘤中发现IDH1、IDH2基因突变，经Clarivate Analytics检索显示代表性论文(Zou et al.2010.BBRC)迄今已被引用32次，是领域重要论文之一。该项目共发表相关核心文章16篇，其中SCI论文5篇，北大中文核心期刊论文7篇，开云优惠体育网页版入口核心期刊2篇。在检索范围内，国内外均未见与该课题相似的IDH1/2、DNMT3A突变在血液肿瘤患者中检测及机理研究与应用的文献报道。该项目研究开云优惠体育网页版入口已在省内十余医疗单位应用推广，大大提高了伴有IDH1、IHD2、DNMT3A基因突变的恶性血液肿瘤患者尤其是急性髓系白血病患者治疗疗效，提高其缓解率，取得了良好的社会效益和经济效益。该研究开云优惠体育网页版入口为Ph+的B-ALL、NK/T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤这类患者的治疗提供新思路。该研究通过对IDH1、DNMT3A突变的致病机理研究，指导了今后的研究方向，为其临床推广运用打下坚实的基础。
开云优惠体育网页版入口登记/完成年份：2019年
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