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地区：陕西-西安;
开云优惠体育网页版入口名称: 内皮细胞外泌体microRNA-483通过抑制平滑肌细胞纤维化延缓大动脉僵硬度
开云优惠体育网页版入口登记号: 9612024J0018
第一完成单位: 西安交通大学
联 系 人: 何会
开云优惠体育网页版入口类型: 基础理论
开云优惠体育网页版入口体现形式 : 论文
应用行业: 卫生和社会工作
学科分类: 心血管病学(320.2410)
完成人: 尚粉青,姚秦钰,来宝长,张瑾,马望歌,严小松,郭瑄,王慧,宁明安
开云优惠体育网页版入口简介:
大动脉僵硬度增加与内皮细胞功能障碍、平滑肌细胞增殖纤维化有密切关系。高血压早期及时改善动脉僵硬度，对减少心血管并发症有重要意义。miRNA作为外泌体的重要成分，因其在基因表达调控上的重要作用而备受关注。本研究我们探讨了外泌体miR-483在高血压大动脉僵硬度发展中的重要作用及干预措施。在临床初发高血压患者血清中，我们发现miR-483-3p含量是升高的，而在15年以上病程的高血压患者血清miR-483-3p含量降低，miR-483-5p含量均无明显变化。体外试验证实AngⅡ 对内皮细胞miR-483-3p表达的影响存在先升高后降低现象。在培养的脐静脉内皮细胞中，转染 pre-miR-483-3p 过表达 miR-483-3p，采用梯度离心法提取外泌体，使用电子透射电镜、流式细胞分析及免疫荧光染色鉴定外泌体；Real-time PCR 检测证实转染的内皮细胞及外泌体中 miR-483-3p 表达显著增加。把转染的内皮细胞和平滑肌细胞共培养，或是将外泌体加入平滑肌细胞培养液中，检测平滑肌细胞中 miR-483-3p表达均明显增加。进入平滑肌细胞miR-483-3p，抑制其靶基因血管紧张素转换酶-1（ACE1）、内皮素-1（ET-1）、（结缔组织生长因子）CTGF和转化生长因子-β（TGF-β）等表达；同时 miR-483-3p 反馈抑制 IGF-2/miR-483 表达，从而使 miR-483-3p 的表达不能显著增加来抑制病理发展；而随着内皮功能损伤加重，miR-483-3p 表达亦下降，使其无法发挥血管保护作用。在体外实验，替米沙坦和坎地沙坦可显著增加内皮细胞miR-483-3p的表达。我们给与SHR大鼠替米沙坦灌胃治疗8周，结果显示治疗组血压明显下降，同时检测到治疗组血液和主动脉内膜内皮细胞、中膜平滑肌细胞中miR-483-3p均显著增加。进一步给予临床确诊高血压患者此药物干预，观察降压疗效明确，患者血清miR-483-3p水平明显增加。本研究从理论到实践证实了miR-483-3p在高血压治疗上的重要作用，为将来高血压用药选择提供依据，实现其转化价值。


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