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开云优惠体育网页版入口名称：基于HIF-1α/HRE/AQP4通路研究归芪白术方对放射性肠水肿防 护作用的物质基础

开云优惠体育网页版入口完成单位：甘肃中医药大学

开云优惠体育网页版入口完成人：张利英;周婷;刘永琦;魏本君;靳晓杰;李娟;杨玥;张苡铭;史桐凡;周谷城

所属行业：科学研究和技术服务业

开云优惠体育网页版入口登记号：9622022J0118

开云优惠体育网页版入口简介：

放疗是肿瘤治疗的有效手段，但易诱发肠水肿影响应用。目前临床治疗放射性肠水肿没有特异性药物，常用丽珠肠乐等调理或中药对症治疗。随着靶向治疗的发展，布美他尼、乙酰唑胺等AQP4靶向抑制剂逐渐用于抗细胞水肿药研发，但这些药物或副作用大、或成本高，限制了临床推广。中药小分子具有易吸收、口服利用度高等优点，因此从中药归芪白术方中筛选靶向AQP4小分子防治辐射肠水肿可降低成本、减少副作用，具有良好的开发前景。前期已证明归芪白术方缓解辐射肠水肿效果明显，可能与调节HIF-1α/HRE/AQP4通路有关，但药物的物质基础未明。本课题拟借助分子对接技术、MST和细胞实验筛选归芪白术方最佳小分子配伍，并从动物及分子水平探究该配伍对辐射肠细胞水肿的保护作用机制，为开发中医药防治辐射肠细胞水肿先导化合物奠定基础。明确辐射诱发的肠细胞水肿是由HIF-1α依次活化HRE使AQP4高表达，导致水液代谢紊乱而造成的。通过分子对接虚拟筛选归芪白术方中对靶蛋白具有良好阻抑功效的活性小分子并进行体内外实验，从细胞分子生物学层面揭示健脾益气化瘀法阻抑AQP4减少水向胞内的转运，缓解肠细胞水肿的物质基础和作用机制。
①运用分子对接虚拟筛选平台，优选肠水肿治疗关键靶点AQP4，筛选具有健脾益气化瘀功效归芪白术方中对肠水肿治疗关键靶点具有良好阻抑功效的小分子配伍方。
②归芪白术方及复方中筛选所得AQP4小分子阻断剂配伍方分别干预辐照肠上皮细胞、SD大鼠，从细胞分子生物学揭示健脾益气化瘀法抑制AQP4来缓解肠水肿的分子机制并形成技术开云优惠体育网页版入口，为进一步合理筛选、开发靶向治疗肠水肿的先导化合物/药物提供探索思路。
建立了归芪白术方小分子数据库；运用分子对接与AQP4进行虚拟筛选研究，寻找到了具有健脾益气化瘀功效归芪白术方中对肠水肿治疗关键靶点具有良好阻抑功效的小分子配伍方。形成了相关工作的专业技术开云优惠体育网页版入口一份，为进一步合理筛选、开发靶向治疗肠水肿的先导化合物/药物提供探索思路。发表了两篇中文文章，一篇为CSCD，另外一篇为省级文章；获得了两项省部级以及开云优惠体育网页版入口行业协会奖励，获得欧美同学会（中国留学人员联谊会）第二届“双创”大赛生物医药和中医药产业赛区创意组决赛二等奖，2021年。获得甘肃省“百千万”创业引领工程首届博士后创新创业大赛优秀奖，2021年度。