开云优惠体育网页版入口开云优惠体育网页版入口来源:金华开云优惠体育网页版入口开云优惠体育网页版入口库;
地区:浙江-金华;
开云优惠体育网页版入口开云优惠体育网页版入口名称:结直肠癌筛查人群血浆游离DNA特征在肿瘤早诊中的应用研究
开云优惠体育网页版入口发布时间:2024-01-09
地区:浙江省-金华市
开云优惠体育网页版入口单位及地址:
1 兰溪市红十字医院 浙江省金华市兰溪市逐云路219号
2 浙江大学肿瘤研究所 浙江省杭州市上城区解放路88号浙江大学医学院附属第二医院9号楼12~13F
开云优惠体育网页版入口完成人(完成单位)及参与情况:
1 郑卫方 兰溪市中医院 课题设计、组织实施、总结分析
2 柴晓银 兰溪市红十字会医院 资料收集,撰写结题开云优惠体育网页版入口、论文
3 卢中华 兰溪市红十字医院 辅助课题实施
4 蓝柳豪 兰溪市红十字医院 资料收集,数据录入
5 章喆 兰溪市红十字医院 cfDNA提取、血浆分析
6 黄彦钦 浙江大学肿瘤研究所 技术指导、cfDNA提取及甲基化检测
7 郑树 浙江大学肿瘤研究所 技术指导
技术领先度:国内先进
开云优惠体育网页版入口介绍:
1、课题来源与背景
结直肠癌是我国常见恶性肿瘤,目前发病率持续升高,但治疗后五年生存率改善有限,早诊早治对于结直肠癌尤为重要。结直肠癌人群早诊筛查最常用的为大便隐血检测,但受限于大便隐血较低的敏感性和大便采样不便,很多人弃检大便隐血。近年出现的结直肠癌早诊筛查新技术大多以粪便为样本,仍然受限于采样的不便,在让人群广泛接受上仍存在问题。
液体活检是生物医学精准防治领域的新兴课题,通过常规手臂采血和血浆提取即可获得血液中的游离DNA体内肿瘤细胞释放的信号可以通过外周血游离DNA检测到,从而提示病变的存在,但受限于效果好的游离DNA提取试剂价格昂贵的限制,外周血游离DNA特征很少能在大规模人群中进行研究。开展基于人群的血浆游离DNA特征研究,有助于了解血浆游离DNA的人群分布特征,了解在不同人群身体和环境条件下的个体差异。
目前,一些研究组或机构已报道发现血浆游离DNA在肿瘤早期诊断领域的有效价值,如美国约翰霍普金斯大学的研究团队用血浆游离DNA甲基化标志物分析方法,成功将1000余人中多达83%的癌症准确归类到具体的组织类型,特异性超过99%。国内中山大学徐瑞华教授通过对血浆游离DNA的甲基化芯片分析,发现cg10673833 位点的甲基化可预测结直肠癌的风险。而在结直肠癌早诊筛查现。攵越嶂背Π└呶H巳航懈鎏逖卫隓NA特征研究,更能为通过分析游离DNA的分子标志提示结直肠肿瘤风险或早期诊断结直肠癌建立基。⒂锌赡芊⑾纸嶂背χ琢鲈缯镄碌挠行У姆椒。
2、研究目的与意义
开展基于人群的血浆游离DNA特征研究,有助于了解血浆游离DNA的人群分布特征,了解在不同人群身体和环境条件下的个体差异。本研究旨在研究自然人群血浆游离DNA量和片段的分布特征信息,高甲基化位点提示戒指唱进展肿瘤的敏感性和特异性。而在结直肠癌早诊筛查现。攵越嶂背Π└呶H巳航懈鎏逖卫隓NA特征研究,更能为通过分析游离DNA的分子标志提示结直肠肿瘤风险或早期诊断结直肠癌建立基。⒂锌赡芊⑾纸嶂背χ琢鲈缯镄碌挠行У姆椒。
3、主要论点与论据
45-74岁是肿瘤防治的重点人群,目前对该年龄段自然人群中所能提取获得的每毫升血浆游离DNA总量及其DNA片段特征缺乏了解。游离DNA与个体抽血时机、身体状态、常见疾病、个人饮食生活习惯等之间的关系也不清楚。通过分析不同饮食生活习惯下、不同抽血时机、不同疾病状态下血浆游离DNA提取所得,分析DNA片段分布,获得自然人群血浆游离DNA量和片段的分布特征信息。
前期研究发现结直肠腺瘤和结直肠癌基因组DNA中C950转录起始区位点存在高甲基化,而THDB基因转录起始区在多数肿瘤培养细胞和肿瘤组织中存在高甲基化,本研究拟利用结直肠癌人群筛查中部分个体在完成筛查后发现结直肠腺瘤或癌诊断的信息,对该两个高甲基化位点检测用于提示结直肠腺瘤或癌存在的效果进行研究,分析C950和THDB高甲基化标志用于提示结直肠进展期肿瘤(含进展期腺瘤和结直肠癌)的敏感性和特异性。
4、创见与创新
本研究采用自主研发的专利技术,对国内中老年人群,特别是结直肠癌高危人群的血浆游离DNA提取量、片段分布、甲基化分子标记特征,结合个人问卷调查和后续的疾病诊断信息,进行综合研究分析,在国内外尚属领先。
5、社会经济效益,存在的问题
5.1.社会效益
液体活检在肿瘤早筛上的应用可极大提高人群肿瘤筛查受检率,并有可能提高疾病诊断率,对癌症防治起到积极作用。
5.2存在问题
首先,研究人群规模不足以发现更多的结直肠癌病例。本研究中5例结直肠癌患者的cfDNA浓度较低,表明人群筛查中不需要进行cfDNA定量。更多的结直肠癌患者必将使结果更加可信。其次,我们的研究是基于正在进行的结直肠癌筛查项目进行的。这导致在我们的研究中高风险个体的参与率高于低风险个体。这可能会使遗传风险预测模型的准确性降低。第三,我们研究中使用的甲基化检测试剂盒是自主研发的,而不是FDA认证的epi-proColon试剂盒。本研究中描述的甲基化检测的诊断参数仅适用于自建试剂盒。
6、历年获奖情况
无
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目的:明确结直肠癌筛查人群血浆中游离DNA(cfDNA)浓度的特点,试验cfDNA定量能否提高血浆甲基化标志物筛查结直肠癌的性能。方法:一项基于人群研究从社区招募40-74岁个体。结肠镜检查前进行问卷调查和抽血,纯化血浆cfDNA进行浓度测定,然后用MethyLight检测两种甲基化标志物(SEPT9和C9ORF50。构建加或不加cfDNA浓度因素的多因素风险预测模型,生成接收操作曲线,比较诊断性能。结果:最终纳入479人,其中进展期肿瘤58例。血浆cfDNA浓度最高的前10位个体平均(1399618310)cfDNA度是其余个体(7.82±4.4
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