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地区:浙江-杭州;
开云优惠体育网页版入口开云优惠体育网页版入口名称:Hippo信号加速髓核细胞衰老在椎间盘退变中的作用及补肾经方干预的机制研究
开云优惠体育网页版入口发布时间:2024-01-08
地区:浙江省-杭州市
开云优惠体育网页版入口单位及地址:
1 浙江中医药大学附属第一医院 杭州市邮电路 54 号
开云优惠体育网页版入口完成人(完成单位)及参与情况:
1 吴承亮 浙江中医药大学 负责人
2 阮红峰 浙江中医药大学附属第一医院 Taz分子克隆和慢病毒制备
3 周莉 浙江中医药大学附属第一医院 细胞衰老的检测
4 季卫锋 浙江中医药大学附属第一医院 六味地黄汤的给药和组织形态染
5 泮智勇 浙江中医药大学附属第一医院 小鼠椎间盘CT检核和MRI检测
6 金敏伟 浙江中医药大学附属第一医院 椎间盘动物模型的制备和组织取材
7 付方达 浙江中医药大附属第一医院 转基因动物饲养和衰老指标检测
技术领先度:国内领先
开云优惠体育网页版入口介绍:
“肾虚腰痛”是中医药辩治椎间盘退变(IVDD)的理论基。渚咛寤粕胁幻魅。研究发现髓核细胞的功能异常可能是IVDD起始的关键,同时伴随细胞衰老途径异常活化,髓核细胞衰老增加。Hippo信号参与多种细胞的衰老过程,本团队前期开云优惠体育网页版入口发现Hippo信号靶蛋白Ctgf参与IVDD发生,预实验结果提示Hippo信号关键蛋白Taz可能调控此过程。因此,我们假说:髓核细胞衰老可能是IVDD发生的关键,Hippo-Taz信号影响衰老途径调控髓核细胞衰老,其可能是“补肾”辨“肾虚腰痛”的具体分子机制。本项目拟以C57小鼠、原代髓核细胞、全敲及特异性细胞敲除Taz小鼠为研究对象,研究NP细胞衰老在IVDD中的作用及Hippo通路调控NP衰老的具体分子机制,并以补肾经方进行佐证研究。通过本项目的实施,我们发现随着IVDD进程的加剧,HIPPO信号下游关键分子YAP和TAZ表达逐渐下降,同时髓核细胞衰老表型逐渐增加,包括P53和P21等关键分子的表达显著增加,同时半乳糖苷酶染色逐渐加重,两者呈现显著的负相关。在此基础上,我们通过体外髓核细胞实验发现,特异性敲降Taz可显著增加P53的蛋白和mRNA的表达水平,荧光开云优惠体育网页版入口基因酶实验证实,HIPPO信号可调控P53的转录活性变化,调控髓核细胞衰老。上述结果进一步提高了我们对中医学“肾虚腰痛”理论的物质基。沂酒淝痹诘姆肿踊,并给予其现代诠释,促进该理论的传播和临床应用。
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