开云优惠体育网页版入口

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地区：浙江-杭州;
开云优惠体育网页版入口开云优惠体育网页版入口名称：基于星形胶质细胞活化介导Shh-Gli-TJ信号通路探索电针促血脑屏障开放的时间窗效应及机制
开云优惠体育网页版入口发布时间：2024-01-08
地区：浙江省-杭州市
开云优惠体育网页版入口单位及地址：
1 浙江中医药大学 浙江省杭州市滨江区滨文路548号
开云优惠体育网页版入口完成人（完成单位）及参与情况：
1 林咸明 浙江中医药大学 项目负责人
2 狄忠 浙江中医药 实验计划制定和实验室管理
3 陈勤 浙江中医药大学 实验数据分析和实验室管理
4 祝骥 浙江中医药大学 实验指标的检测和实验技术指导
5 周慧 浙江中医药大学 动物实验和实验技术指导
6 张江松 浙江中医药大学 动物实验部分的研究
7 焦俊玥 浙江中医药大学 仪器申购和数据统计整理
8 肖双凯 浙江中医药大学 仪器申购和数据统计整理
技术领先度：国际领先
开云优惠体育网页版入口介绍：
1.课题组采用MCAO/R模型恢复期大鼠，分别观察电针促FITC-NGF和NGF透过BBB情况以及神经元摄取FITC-NGF情况，评价电针结合NGF治疗MCAO/R模型恢复期大鼠对大鼠学习记忆能力的影响及缺血侧海马区神经元凋亡情况。结果表明电针结合NGF可以使MCAO/R模型恢复期大鼠脑组织NGF增加，并被神经元摄。跎俸Ｂ砬窬蛲，改善大鼠学习记忆能力。 2.课题组对电针开放BBB的刺激模式进行了优化。通过比较不同频率、强度、穴位和刺激时长电针开放BBB的效应，对电针开放BBB的刺激模式进行优化，并观察电针结束后不同时间点BBB的开放情况。结果表明，电针“百会”、“水沟”穴，频率2/100Hz、强度3mA、刺激时长40min、刺激6s停6s（6s-6s）开放BBB的效应较优，且发现电针能即刻开放BBB，电针持续刺激可导致BBB持续开放，电针停止后BBB基本关闭，12小时内完全关闭。表明特定频率电针可即刻、刺激依耐性、可逆的开放BBB。此外，通过脑水肿、脑组织炎症、行为学角度对电针开放BBB的安全性进行了评估，发现电针不会引起大鼠脑水肿、炎症反应和焦虑抑郁样情绪。 3.明确了电针对BBB超微结构的影响，用WB、免疫荧光法检测了紧密连接蛋白的表达，透射电镜观察脑毛细血管内皮细胞、紧密连接、星形胶质细胞、基膜的结构变化。结果发现，电针可减少TJs的表达，增加内皮细胞间紧密连接处的间隙从而增加BBB的渗透性。进一步对电针调控Shh-Gli-TJ信号通路进行了研究。用WB与RT-PCR检测发现电针下调了大鼠脑组织Shh与Gli蛋白与基因，说明了电针对Shh信号通路的抑制作用。且当使用Shh激动剂Purmorphain后，电针对于开放BBB的作用受到了干扰，WB与免疫荧光BBB中的TJs相较于正常电针组而言上调，结构也更完整致密。说明电针通过Shh-Gli-TJ信号通路，影响了大鼠BBB的通透性。 4.本课题优化了电针开放BBB的刺激模式，探讨了电针开放BBB的特点，评估了电针开放BBB的安全性。从Shh-Gli-TJ信号通路的角度阐释了特定刺激模式电针开放BBB的机制。提示特定刺激模式开放BBB可能是向中枢神经系统递送治疗药物的一种新策略，并为电针结合NGF治疗脑卒中后遗症的临床应用奠定了一定的理论基础。
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