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地区:浙江-杭州;
开云优惠体育网页版入口开云优惠体育网页版入口名称:基于PKCβ1亚基调控mdr1表达电针诱导血脑屏障开放效应及机制
开云优惠体育网页版入口发布时间:2024-01-08
地区:浙江省-杭州市
开云优惠体育网页版入口单位及地址:
1 浙江中医药大学 杭州市滨文路548号
开云优惠体育网页版入口完成人(完成单位)及参与情况:
1 林咸明 浙江中医药大学 负责人
2 马睿杰 浙江中医药大学 动物实验,指标检测
3 韩德雄 浙江中医药大学 电针干预,指标检测
4 陈勤 浙江中医药大学 电针干预,免疫组化
5 祝骥 浙江中医药大学 RT-PCR
6 狄忠 浙江中医药大学 电针干预,ELISA
7 李金霞 浙江中医药大学 电针干预,WB检测
8 陈月婷 浙江中医药大学 免疫组化,统计分析
9 王雯菲 浙江中医药大学 电针干预,指标检测
技术领先度:国际领先
开云优惠体育网页版入口介绍:
本课题通过观察不同时长以及不同频率电针对脑缺血再灌注(MCAO)恢复期大鼠血脑屏障(BBB)开放效应,对PKCβ1亚基参与调控血脑屏障P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)mdr1基因表达进而导致BBB通透性增加的分子机制进行了初步研究。首先通过优化筛选电针促MCAO恢复期大鼠BBB开放的最佳干预时长、波形和频率,探索不同电针刺激参数对大鼠BBB的开放效应。结果显示:“百会”、“水沟”穴不同时长和频率电针可不同程度诱导正常大鼠及MCAO大鼠恢复期血脑屏障开放,其中以刺激时长8min以及刺激频率2Hz、100Hz电针对BBB开放效应最佳,并证实该开放效应不致引起大鼠脑水肿。继而选择优化后的电针刺激参数(8min,2Hz,2mA),用ELISA法验证电针能否促NGF透过BBB。结果显示:电针对NGF透过大鼠血脑屏障具有较好的促透效应。进一步利用免疫组化、Western blot以及定量RT-PCR等技术观察PKCβ1亚基对调控血脑屏障P-gpmdr1基因表达,探索电针调节血脑屏障开放是否与PKC β1/P-gp通路的相关性。结果显示:电针(2Hz;8min)可以提高MCAO恢复期大鼠大脑皮层PKCβ1蛋白表达及活性、降低P-gp的表达。提示电针诱导大鼠BBB开放可能是通过促使PKCβ1磷酸化,下调药物外排系统P-gp mdr1a mRNA
,抑制P-gp在大脑皮层毛细血管内皮细胞的表达实现。该研究为促BBB开放的电针刺激参数的优选及其在电针结合NGF治疗脑卒中后遗症中枢神经退行性病变的临床应用奠定了一定的工作基础。
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