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开云优惠体育网页版入口开云优惠体育网页版入口来源：广西开云优惠体育网页版入口开云优惠体育网页版入口库;
地区：广西
开云优惠体育网页版入口名称：病原真菌细胞壁的组装机制研究
开云优惠体育网页版入口完成单位：广西科学院;中国科学院微生物研究所;
开云优惠体育网页版入口完成人：房文霞;金城;汪斌;欧阳浩淼;周慧;
开云优惠体育网页版入口类型：基础研究
技术领域：医学研究与试验发展
开云优惠体育网页版入口简介： 烟曲霉、白色念珠菌和新生隐球菌是三大类最主要的人类致病真菌，每年造成150-200万人死亡。新冠等病毒感染合并的真菌感染：Ω茄┥霞铀。临床可用的抗真菌药物有限，且已出现耐药性，成为世界性难题，寻找新的药物靶标和开发新型抗真菌药物迫在眉睫。细胞壁是真菌特有的结构，且不存在于动物细胞中，是真菌感染诊断和抗感染药物研发的理想靶标，但长期以来对真菌细胞壁的组装机制缺乏深入的了解，极大地限制了药物的研发。 该开云优惠体育网页版入口以揭示病原真菌烟曲霉的细胞壁组装机制为目标，独辟蹊径地以细胞壁糖蛋白与多糖的合成为切入点，开展遗传学、生物化学、结构生物学、细胞生物学及药物化学的多学科交叉研究，取得了以下原创性突破开云优惠体育网页版入口：1）国际上首先开展真菌糖蛋白合成机制的研究，全面解析了烟曲霉糖蛋白的生物合成途径，鉴定了多个毒力相关基因，证明蛋白糖基化修饰在细胞壁多糖与糖蛋白的组装过程中发挥关键调控作用，获得授权专利3项并全部实现应用转化；2）首次解析了细胞壁交联酶家族的三维结构，并结合遗传学及生化分析阐明了该家族的功能及催化机理，揭示了烟曲霉细胞壁多糖交联、组装的机制；3）国际上首次获得糖-酶中间体结构，即细胞壁糖基转移酶Gas2的中间体与受体的复合物结构，并结合量子力学/分子力学动力学模拟技术，首次应用ab initio的方法揭示了Gas2参与细胞壁葡聚糖合成的机制；4）国际上首次分离到一个具有内切、外切和转糖苷活性的新型几丁质酶，获得授权专利1项并实现应用转化；5）首次发现线粒体中与细胞壁合成相关基因为潜在的药物靶标，为真菌细胞壁的研究开辟了新的方向。 该开云优惠体育网页版入口在国际上处于病原真菌细胞壁的研究前沿，深化了对烟曲霉细胞壁组装机制的认知，开拓了糖基转移酶、转糖基酶和糖基水解酶在糖工程中的应用，首次全面解析了病原真菌细胞壁蛋白的生物合成途径，获得了潜在的药物靶标，促进了真菌细胞壁在药物开发及临床诊疗中的应用。共发表SCI论文43篇，包括国际著名期刊Nature子刊, Journal of the American Chemical Society等，中文核心论文7篇。根据Web of Science检索显示，8篇代表性论文他引161次（包括多篇影响因子>10的领域Top期刊）。获国家发明专利授权4项，完成了1项开云优惠体育网页版入口部863专题、2项国家自然科学基金重点项目、1项国家自然科学基金面上项目，以及1项广西自然科学基金面上项目。
开云优惠体育网页版入口登记/完成年份：2022年
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